膽堿受體激動藥和抗膽堿酯酶藥

1、,擬膽堿藥,擬膽堿藥,〖分類〗一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥 1.完全擬膽堿藥 （+）M、N 乙酰膽堿 2.M受體激動藥（節(jié)后擬膽堿藥） 毛果云香堿 3.N受體激動藥 煙堿二、抗膽堿酯酶藥 1.易逆性：新斯的明 2.難逆性：有機磷酸酯類,M受體激動藥毛果云香堿（匹羅卡品，pilocarpine ）,藥理作用,1.眼縮瞳 M（+）?瞳孔括約肌收縮 ?瞳孔縮小(2)降低眼內(nèi)壓

2、 縮瞳?虹膜根部變薄?房角間隙擴大?房水回流通暢?眼內(nèi)壓↓(3)調(diào)節(jié)痙攣 M（+）?睫狀肌向眼中心方向收縮?懸韌帶松弛?晶狀體變凸?視遠物模糊（近視） 2.腺體: M（+）?腺體分泌↑,房水的形成及循環(huán),,,,〖臨床用途〗青光眼 閉角型為主，也用于開角型早期虹膜睫狀體炎 與擴瞳藥如阿托品交替使用〖不良反應(yīng)〗,抗膽堿酯酶藥,能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能

3、神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用,易逆性抗AChE藥 新斯的明、毒扁豆堿,難逆性抗AChE藥 有機磷酸酯類,易逆性抗AChE藥新斯的明（neostigmine）,特點,對骨骼肌、胃腸平滑肌作用強， 對腺體、眼、心血管、支氣管弱 極性大。口服吸收不規(guī)則，不易 進入中樞和眼前房,1.興奮骨骼?、?(-)AchE② 直接(+)N2-R ③ (+)運動神經(jīng)末梢釋放Ach興奮胃腸、膀胱平滑

4、肌抑制心臟 減慢心率，減慢傳導(dǎo),,,,藥理作用,臨床用途,1．重癥肌無力,屬自身免疫性疾病，病人體內(nèi)有抗N2受體的抗體，終板膜N2受體的數(shù)目減少70%-90％,2．術(shù)后腹氣脹和尿潴留3．陣發(fā)性室上性心動過速4．非除極化型肌松藥中毒 如筒箭毒堿,給藥途徑,口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉注射(0.25-1.0mg/次，3次/日),禁忌癥,支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗塞,不良反應(yīng),過量致M樣、

5、N樣癥狀中毒量致膽堿能危象,毒扁豆堿（依色林）（physostigmine , eserine）,來源,原產(chǎn)于非洲，為毒扁豆中提取的生物堿，現(xiàn)為人工合成特點 脂溶性強，易透過角膜，可用于青光眼；易進入中樞，使中樞ACh↑，中樞興奮，可作為催醒藥。不良反應(yīng)較多,毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的特點,毛果蕓香堿,毒扁豆堿,作用作用機理用途起效時間維持時間刺激性 濃度性質(zhì)不良反應(yīng),降低眼內(nèi)壓(+)虹膜括約肌M

6、直接作用青光眼30-40min4-8 h 弱1~2%穩(wěn)定調(diào)節(jié)痙攣,降低眼內(nèi)壓(-) AChE間接作用青光眼5 min1-2天強0.05%不穩(wěn)定，易分解，避光保存調(diào)節(jié)痙攣,雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認為哪只眼的瞳孔會縮小？,兔,第七章 有機磷酸酯類的毒理及 膽堿酯酶復(fù)活藥 難逆性抗AChE藥 有機磷酸酯類 殺蟲劑

7、 化學(xué)武器,,種類極毒：沙林、塔朋、梭曼劇毒：對硫磷、甲拌磷、內(nèi)吸磷強毒：敵敵畏低毒：敵百蟲、樂果、馬拉磷中毒途徑與方式 脂溶性高且易揮發(fā)接觸------皮膚、粘膜吸入------呼吸道食入------消化道,中毒原理 有機磷 + AchE ?磷酰化AchE（不易水解） Ach ↑↑↑---------- ?Ch + HAC 過度（+）M、N ? 一系列

8、中毒癥狀有機磷酸酯類分子中的磷原子以共價鍵與AchE酯解部位的羥基結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，使AchE失去水解Ach活性，造成Ach在體內(nèi)大量推積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀若不及時搶救，中毒酶在幾小時甚至幾分鐘內(nèi)就“老化”，失去重新活化的能力。需待新生的AchE形成才能恢復(fù)水解Ach的活性。這一過程需15-30天, 故搶救應(yīng)盡早、持續(xù),AchE（-)（-）,,,中毒癥狀M樣癥狀N樣癥狀中樞癥狀輕度中毒：M樣癥狀中度中毒

9、：M樣、N樣癥狀重度中毒：M樣、N樣、中樞癥狀,急性中毒解救措施,（一）消除毒物 移離現(xiàn)場；清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉等用清水或肥皂水清洗皮膚先抽胃液再用碳酸氫鈉或高錳酸鉀洗胃。但敵百蟲不用碳酸氫鈉，對硫磷不用高錳酸鉀。導(dǎo)瀉可用硫酸鎂（二）對癥處理 吸氧、人工呼吸、輸液、升壓藥、抗驚厥藥等,（三）應(yīng)用特殊解毒藥1.阿托品------對癥（1）(-)M，解除M樣癥狀；大劑量時(-)N1，且興奮呼吸中樞，可解除部分中樞癥狀。對