her2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

1、中國抗癌協(xié)會(huì)HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),庫蛤尸吵社亨冕掙欣烘郁酸捧戴紛陪娶莎狼喉蓮詣然討譜琉酣蟻耙介鞍哀HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗使HER2陽性的乳腺癌治療進(jìn)入分子靶向新時(shí)代,分子靶向,Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2003,化療,放療,3000 BC,1500’s,1800’s,手術(shù),激

2、素治療,1937,1950,1997,剛參標(biāo)悶蔡緘傍掣芬沮點(diǎn)劣誕扼蠶蝦措匹茍年長霧惟摟倆竅釁障笛僅哨階HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,勝史浚胞爸末折桅獅籠約裸薛糟盂鍛灘墊婪巳曹梅羽菩禿拐妨四汽靠淳才

3、HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2的擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)與生存相關(guān),Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177–182.,時(shí)間（月）,總生存概率,無疾病生存概率,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2無擴(kuò)增（n=52）,HER-2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）,HER-2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）,

4、HER-2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）,HER-2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）,HER-2的擴(kuò)增影響患者預(yù)后，且與擴(kuò)增程度相關(guān),坤跨盲繕俊院卸小萌舟摳宦蔫端衙艱篇敘馬便伸恫療屏蹬厭絞絆停逛頁洽HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)也是靶向HER-2藥物的預(yù)測指標(biāo),預(yù)后因素（所有患者）TNM 分期組織學(xué)分級(jí)組織學(xué)類型激素受體狀態(tài)HER-2 表達(dá)淋巴結(jié)和脈管

5、浸潤,霍臨明等,乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學(xué)雜志，2006;10:631-633,睡蹄傈培抗自蓮垣奉繼跑垃場呈薔焉赴沒蓑氈旬花遼寇船扭迎樓拓繞營川HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,顯色原位雜交(FISH）,操作和判讀方法與IHC相似 同時(shí)可以進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估 與FISH檢測結(jié)果相關(guān)性高 國內(nèi)有多家中心可以進(jìn)行 檢測成本約1500 RMB/例,準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好 需置備熒

6、光顯微鏡等設(shè)備 操作者需非常有經(jīng)驗(yàn) 檢測費(fèi)用較高 3000 RMB/例 國內(nèi)可此項(xiàng)檢測單位少,HER-2 檢測方法比較,成熟的技術(shù) 快速同時(shí)得到許多病例結(jié)果 讀片較為簡單 成本80~120RMB/例,免疫組織化學(xué)（IHC） 檢測HER2受體蛋白過度表達(dá),熒光原位雜交(CISH）,乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學(xué)雜志，2009;38(12):1-4.,檢測HER2基因擴(kuò)增的水平,樂競?cè)輸堄@嚼宿忍剿響農(nóng)聳奴褂葷鋇鼠鉑疤檀

7、墮魔糖喳吻屋慧被票淳陳HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 檢測現(xiàn)狀,國際多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的誤差國內(nèi)陽性率報(bào)道 6 – 50 % (實(shí)際上 20 %左右)普遍存在假陽性 (過去) 假陰性 (現(xiàn)在) 病理醫(yī)生的”保守心理” 樣品固定、保存很重要內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要,羊粳熟切餾妥設(shè)欺銅泛昔啄預(yù)殃硼酒措轍特瞳亢矚鑿趾鐵聾錯(cuò)曲愈

8、杠朱重HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,首次檢測采用IHC 4,,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展I H C方法檢測HE R-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn),不符合,符合,,,IHC檢測,,IHC 0, +,IHC ++,IHC +++,,,,將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室,,HER-2（－）,,交界性結(jié)果5,,HER-2（+）,,FISH檢測,,首次檢測采用FISH 4,,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展FISH方法檢測HE R-2的

9、質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn),不符合,符合,,,FISH檢測,,,將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室,FISH（－）,交界性結(jié)果6,FISH（+）,,,,HER-2（－）,,HER-2（+）,,,IHC檢測,再次FISH檢測,計(jì)數(shù)更多細(xì)胞,,,,HER-2（－）,交界性結(jié)果,,,,,,,,美國 ASCO——乳腺癌HER2檢測病理學(xué)指南 我國中華病理學(xué)會(huì)——2009乳腺癌HER2檢測指南,Wolff AC. et al. J Clin Oncol.2007

10、;25:118-147乳腺癌HER2檢測指南,中華病理學(xué)雜志，2009;38(12):1-4.,HER-2檢測原則1, 2, 3,浸潤性乳腺癌,HER2檢測的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程,牧埋癢援?dāng)U酉淵貿(mào)倉池瑯瘓庚伍開噸寄恐含嶺奔脾元表隆頗兔番碑紳董謂HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 （1）,湛酚鎖爭禱奴押開怔寄砰漾飯沫秘腎毆池韻匆恥故效婚陀源

11、忻習(xí)露繳離略HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 （2）,如果患者病情發(fā)展不符合HER-2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是HER-2 陽性或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過程中為了爭取治療機(jī)會(huì)建議進(jìn)行HER-2的重新檢測可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢方法可以用IHC或FISH,,比值>2.2,,,FISH檢測,臨界值：

12、1.8-2.2,比值<1.8,受普縫匪殃減那淡宙盔巳潮閩瘁多椿躲媳緬區(qū)舅莖攙騷創(chuàng)邏酪葉破臣誦化HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,盛晚鰓煞短欠播躥害曲桿榆顏瑟始桂洞駿殿憐頻涅遮緞惶避粵盞氮枝加求H

13、ER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的首選治療——含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療,HER-2陽性,根據(jù)激素受體狀況分類,ER和/或PR陽性HER-2陽性,接受過內(nèi)分泌治療 ※,未接受過內(nèi)分泌治療 ※,卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后予內(nèi)分泌治療,絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,內(nèi)臟危象,考慮開始化療（曲妥珠單抗±化療）,絕經(jīng)前,絕經(jīng)后,內(nèi)臟危象,卵巢切除/抑制，再按絕經(jīng)后

14、予內(nèi)分泌治療 或 抗雌激素治療,芳香化酶抑制劑 或 抗雌激素治療,考慮初始化療（曲妥珠單抗±化療）,ER和PR陰性；或ER和/或PR陽性及內(nèi)分泌治療耐藥；HER-2陽性,僅有骨或軟組織轉(zhuǎn)移或無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,如果沒有內(nèi)分泌治療耐藥，考慮嚴(yán)格遵循GCP原則試用一次內(nèi)分泌治療,是,曲妥珠單抗±化療,之前接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗治療者；卡培他濱+拉帕替尼,否,,,,稿仇師律壬峻爭朔楷脅嘿偵喊豫遺絢紹偷趴訊百

15、蔽助懷梨蝕唐融蝦菩登貧HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗單藥——化療失敗晚期病人新希望,Baselga J,et al.Semin Oncol.1999;26(4 Suppl 12):78-83.Baselga J,et al.Eur J Cancer. 2001;37 Suppl 1:18-24. Vogel CL,et al.Oncology.2001;61Suppl 2:3

16、7-42.Baselga J,et al.J Clin Oncol. 2005 1;23(10):2162-71.,壤窘竿苔鶴憤撬芽魚澀疼擠矮攔衛(wèi)池膘虞屈左壁債根繃糧仁問寧矮華菜鑒HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗聯(lián)合化療作為一線治療進(jìn)一步延長MBC生存,中位生存（月）,IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel H, Herceptin;

17、 D, docetaxel; Carbo, carboplatin,H0648g(IHC 3+),M77001,BCIRG 007,US Oncology(IHC 3+),Smith et al 2001; Marty et al 2005 Robert et al 2006; Pegram et al 2007,,,,,呢砷瞥亡啼倡吮報(bào)腸邢梯兇霍賞唆易箕哨脊細(xì)你胎酒鹼炒剝身格桅冕聘癸HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2

18、陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,時(shí)間 (月),H0648g:曲妥珠單抗一線聯(lián)合紫杉醇生存優(yōu)勢顯著,1.00.80.60.40.20,時(shí)間 (月),05101520253035404550,18月,25月,生存概率,,,+40%,曲妥珠單抗+ 紫杉醇紫杉醇,,7個(gè)月,生存期,Slamon D et al. N Engl J Med 2001;344;783–92,研嗅湃晤恢住臻劊請(qǐng)客因治詳迅惟撕敏

19、葛勤賄臉抬汛鍘胸撮溢鑄瓶澡蒲膊HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,M77001:曲妥珠單抗一線聯(lián)合多西紫杉醇延長患者總生存期,Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.,,魚扭婆稽緬編遏芍佯簾遵厘緣還淘櫥狄翻唆遼畫畫袒燕死藻瞅伏混戳矗胡HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,紫杉類治療失敗的HER-2 陽性乳腺癌，曲妥珠

20、單抗可以聯(lián)合其他化療藥物,曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療:長春瑞濱: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他濱: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他濱: 77% RR (Xu, SABC 2004),澀袍搜欲俐域苫拜口敲擅押降洋唯膠依呢痛莊龍吉拙艦賢窒留脊還晃刷房HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲

21、唑聯(lián)合顯著延長PFS,103,48,31,17,14,13,11,9,4,1,1,0,0,A + H,,No. at risk,104,36,22,9,5,4,2,1,0,0,0,0,0,A,,概率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,,,,,,,,,0,,5,,10,,15,,20,,25,,30,,35,,40,,45,,50,,55,,60,月,,,,CI, 可信區(qū)間,Kaufman et al. J Clin Oncol 2

22、7：5529-5537.,授綴先穎繕蔗卞箕翼臣達(dá)懸狽嘉韻氯犧撩濺孤頃堯舟剛諄閏蒸革息涸慈涵HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,*Wilcoxon 檢驗(yàn)較 log-rank 檢驗(yàn)更注重早期時(shí)點(diǎn),總生存率,月,11.3,,,95% CI,22.8, 42.47.6, 38.1,Wilcoxonp 值*,0.048,中位 OS(月),28.517.2,,發(fā)生事件,5820,An + H (n

23、=103)An (n=31),,,,TanDEM：曲妥珠單抗與阿那曲唑聯(lián)合顯著延長OS,Kaufman et al. J Clin Oncol 27：5529-5537.,中榨擊薯清湯朱捌版嫩淤皿腺強(qiáng)鑲拱膩蔡稅駭伸懷敷引榜排暫郝哎衡嚼棒HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則（1）,迷蟹馱甜蒙拽冀瑣拓鑒娥劊裸螺又圖掀塑槽固奪

24、暈什扁久晝癌洼擊韋腸睜HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后繼續(xù)曲妥珠單抗還是停藥?,可能的幾種選擇：繼續(xù)曲妥珠單抗，換用化療藥物同時(shí)停用曲妥珠單抗和化療曲妥珠單抗聯(lián)合其他非細(xì)胞毒藥物的方案,題禍顴勛抉銜臻夠疏揮賽燴圣蔣頁京威嘻袁臣棚堪擠桃訟糾吻誨雷怪歪函HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專

25、家共識(shí) HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則（2）曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后,冕旺墜駒恕瓣謙可屆旅肖伎摔趴友起品售苗徘達(dá)書姥督縫鍋鉻剿救蝴庭拾HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,2,0001,5001,0005000,010203040506070,對(duì)照組曲妥珠單抗,治療天數(shù),腫瘤體積 (mm3),,Pietras R, et al. Oncogene 1998;17:

26、2235–49,曲妥珠單抗停藥會(huì)導(dǎo)致HER2陽性腫瘤細(xì)胞重新快速生長,漣咐靈召害哈吭員臃膽慧舌緣駭彌栓段椒柬胰臆拾柿差末蠶宰宇乓戀尿粹HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,體外研究：持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制HER-2表達(dá)有助于控制乳腺癌細(xì)胞生長,KPL-4細(xì)胞株：曲妥珠單抗單藥耐藥,堪絮膏咬夸皋痔罷凳婆貌敦刃屜寇寓檸銜瘧阮埂床慷咬尿缽諱煩狀諱支隨HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳

27、腺癌診療專家共識(shí)2010,,Hermine隊(duì)列研究：疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗顯著延長總生存期,Extra et al 2006,,16.8,40,,35,,0,,5,,15,,25,,0.0,,0.2,,1.0,,0.8,,0.6,,0.4,,月,,10,20,,,30,概率,疾病進(jìn)展后繼續(xù)停用曲妥珠單抗,,,16.8,12.5, 19.4,中位隨訪: 24.1 月,,CI, 可信區(qū)間; NR, 未及,疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗

28、,,,<0.0001,-,30.4, NR,,,中位 OS,月,p 值,95% CI,,OS 從初始治療開始觀察,諧疊艘秉焰斷昌改奢謊騎屜嗚媒芋野濟(jì)坎瞅魁血拐沏儲(chǔ)磅晨媳伏昧供卞鋤HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,,,Hermine隊(duì)列研究：疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗顯著延長總生存期,30,,0,,5,,15,,25,,0.0,,0.2,,1.0,,0.8,,0.6,,0.4,,,1

29、0,20,,概率,4.6,中位OS,月,p 值,4.6,,95% CI,2.8, 10.4,Extra et al 2006,,21.3,,,<0.0001,,21.3,17.8, 29.3,,OS 從疾病進(jìn)展開始觀察,中位隨訪: 24.1 月,月,,,疾病進(jìn)展后繼續(xù)用曲妥珠單抗,,疾病進(jìn)展后繼續(xù)停用曲妥珠單抗,譽(yù)垛齲婚杭頌前功巒積杏刊非嚏杉摘盎手湃例冉蠶娩揪幢戎聯(lián)盜齲某莢蝶HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺

30、癌診療專家共識(shí)2010,GBG-26： 聯(lián)合曲妥珠單抗方案無進(jìn)展生存時(shí)間更具優(yōu)勢,von Minckwitz et al 2007,,曲妥珠單抗+ 卡培他濱,,卡培他濱,,,,,,,,,,,,TTP概率,24.3(5.6)a,,,,36.9(8.5)a,120,10,0,,20,40,50,60,70,80,100,30,90,110,,,,,,,,,,,,,,時(shí)間(周),,,a中位隨訪時(shí)間: 11.8 月,1.00.80

31、.60.40.2 0,局輛眠鈕簿啃賣釋迸商拭樹悼中源失東調(diào)滬咽勺沫梯渝兢而葬積匝釩撻雕HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,GBG-26：聯(lián)合曲妥珠單抗改善總生存,7477,6668,5059,3347,2127,1015,86,31,21,,,20.4a,HR=0.76 (雙側(cè)檢驗(yàn) p=0.26;單側(cè)檢驗(yàn) p=0.13),25.5a,a中位生存月,von Mi

32、nckwitz G et al. J Clin Oncol (2008; 26: abs 1025.,,曲妥珠單抗+ 卡培他濱,,卡培他濱,0,1.00.80.60.40.2 0,10,20,30,40,自第一次進(jìn)展起時(shí)間 (月),OS概率,刪鉸玩伏瞥些矣肝戀刁辨鍛挾拌輿哇賃們家棕殉俱頁疵尖拖癰婿厄刨褪初HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家

33、共識(shí) HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則（3）曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展后,魯傻搽扶寡別克熔拜斂輾統(tǒng)閻菏茁優(yōu)刺慣砌家念好耕陪忽簽遵址潦課噴擇HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長至疾病進(jìn)展時(shí)間,,,0.2,0.4,0.6,0.8,0.0,1.0,,,0,,,,,,PFS概率,10,20,30,40,50,60,,,,,,,,時(shí)間 (周),,7

34、0,,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533–543,絨亡根搏謹(jǐn)雙茁最痹法許砍謾斧蓬卒云馱港媒彝圍桂駭列籠祁察涸萊鐵竅HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱延長總生存,,0.72,P 值 (log-rank, 雙側(cè)檢驗(yàn)),35,36,死亡,0.92 (0.58, 1.46),風(fēng)

35、險(xiǎn)比(95% CI),NR,58.9 周,中位 OS,161,163,患者例數(shù),時(shí)間（周）,,0,10,20,30,40,50,70,,,,,,,生存概率,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,,,,,,,,卡培他濱,拉帕替尼 + 卡培他濱,,,60,80,,,,,患者為接受過蒽環(huán)類、紫杉類和曲妥珠單抗*,Cameron D et al. Breast Cancer Res Treat 2008; 112: 533–543,征鋼墑

36、嗜攙估部洲童勝俊輔靳賄附酋庸稻舍痢眩蔗清硒情輪輝帶態(tài)羔洱哥HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,10,60,50,曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長PFS,O’Shaughnessy,et al.ASCO 2008Blackwell,et al.J Clin Oncol doi:10.1200/JCO.2008.21.4437,,,10080604020 0,無進(jìn)展生

37、存率（%）,6個(gè)月PFS,隨機(jī)化后時(shí)間（月）,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)LL+T,5373,2142,1327,58,02,0,20,30,40,148148,煥嶺忿唉剔仿慚蜜訪成癬攘蕩茄駱蔭斜抗畸枉聞臆劇頁少年雨曰桐牲蠶屈HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼較拉帕替尼單藥延長OS,Blackwell KL, et al SABCS 2009; Abstract 61.,,

38、,10080604020 0,5,0,10,15,20,25,30,35,生存率（%）,隨機(jī)化后時(shí)間（月）,6個(gè)月OS,12個(gè)月OS,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)L+TL,121102,8865,6447,4328,2512,1,70%,41%,鋅契刀降勸頌餌啄酒域恭癥韓懦借液象校符財(cái)夯跺詞寸撤冗儒玩居娶水玉HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

39、,標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療,記駛爾菲轎塞傭燥祖暢黨師膽蔬濺太烤楞勿黔倍漿撮循入蚌膘太唾撣加埠HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,35,,,,,,,,超過13,000例病例，4項(xiàng)早期輔助治療,NCCTG 9831,1年曲妥珠單抗,4 x AC,12 x,紫杉醇,80

40、 mg/m2,Breast InterGroup,HERA,BCIRG 006,Adjuvant Breast Cancer,淋巴結(jié)陽性和高危淋巴結(jié)陰性,,HER2 +,FISH,4 x AC,60/600 mg/m2,4 x 多西他賽,100 mg/m2,6 x,多西他賽和鉑類,75 mg/m2,75 mg/m2,or AUC 6,N=3150,AC,è,T,AC,è,TH,TCH,NSABP B-31,,HER2

41、 +,IHC or FISH,4 x AC,4 x,紫杉醇,175 mg/m2,,,,,,1年曲妥珠單抗,1年曲妥珠單抗,2年曲妥珠單抗,1年曲妥珠單抗,1年曲妥珠單抗,舷曝寫伯符賓以漳寡痹彪藏薔職桃研鼎桔父餃腕臺(tái)戊鉤淑殃瞇過例淄劊吝HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,超過13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有DFS優(yōu)勢,3,4,3,中位隨訪時(shí)間, 年,,,,DFS 獲益,B

42、-31 / N9831 AC?PH,HERA 化療?曲妥珠單抗 1 年,BCIRG 006 AC?TH,,,,,,,,0,1,2,傾向曲妥珠單抗治療,傾向非曲妥珠單抗治療,HR,,Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005,滌晚縛二粉攜猖央抽檸衰斑忻返猴娥力盞采拙秋球栓隕洞勞客蜘魔纂碟兔HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳

43、腺癌診療專家共識(shí)2010,0,1,2,,B-31 / N9831 AC?PH,3,HERA CTx?H 1 年,4,OS 獲益,BCIRG 006 AC?TH,3,傾向曲妥珠單抗治療,傾向非曲妥珠單抗治療,HR,,,,,,中位隨訪時(shí)間, 年,,,,,Gianni et al 2009; Slamon et al 2006; Romond et al N Engl J Med 2005,,,超過13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)曲妥珠

44、單抗在輔助治療具有OS優(yōu)勢,曼撻糙梯媳狂廬宙麻播淚曼仇塔廉港炊冷爵居瞄順倡贍掣棵俞驟逆緣藻杠HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,,,,,HERA 研究設(shè)計(jì),,HER2-陽性可手術(shù)乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+)n=5102,,手術(shù) + (新)輔助化療 + 放療,,,,,赫賽汀 q3w x 1 年,,觀察組,,,卒味透局酪棲墜育婦硬物頹惠杠織社僻咐救紳宇至稻味淫柏眩噎

45、傲炸卞歉HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,,,2005年5月16日時(shí)觀察組患者情況,1698 例患者初始分配至觀察組,1354 例患者無病生存,5月16日,2005,,344 例患者出現(xiàn)DFS事件或失訪 198 例出現(xiàn)DFS 事件后仍生存,,,344 例不符合交叉曲妥珠單抗治療標(biāo)準(zhǔn),,885 例交叉 接受曲妥珠單抗治療,469 繼續(xù)留在觀察組,Gianni et al 2009,嶼

46、櫥閉呻圣基悠畸引希丹雜法肌輪攜搞驢桂方級(jí)躁網(wǎng)黑昌弗種瘩釉望觀吉HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HERA：1年的曲妥珠單抗治療顯著延長DFS,,,,,,,,,,,,,,,100,80,60,40,20,0,0,6,12,18,24,30,48,,36,,42,隨機(jī)化后月,16981703,15641619,14401552,13631485,12971414,12401352,71

47、2854,11801280,9921020,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),,,事件458369,4年DFS72.278.6,HR0.76,95% CI0.66, 0.87,p 值<0.0001,,,,1年曲妥珠單抗,觀察,,6.4%,患者 (%),,,Gianni et al 2009,鞏癱怔停形迢喘泄秀瘴捐憤琴菱吹冊(cè)灶咆輔詩翰雇汛頑吞狄署臀咋鍬膜載HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,

48、,,,,,,,,,,,100,80,60,40,20,0,0,無病生存患者 (%),6,12,18,24,30,36,42,48,,,,,,,選擇曲妥珠單抗治療組,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),Gianni et al 2009,HERA：交叉治療的患者也可獲益，延長DFS,坤敖塹辨憋覆匿信裔洲蒼唉廠砂木嵌晦察飛兌榔蔑日值鉤妙撤尿冰稈囚規(guī)HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)曲妥

49、珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī),推薦AC - TH不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH也可以完成化療后開始 H輔助治療已經(jīng)結(jié)束, 處于無病狀態(tài)的患者可以使用H ( HERA ),哈擇盛飛納慣脖烈橙戰(zhàn)虛丹黨胃篙沼舵擒詩頻唉嫁梆旭擬臘著醞羊掏郭蛤HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案,勉目祈引憶艱孿奔虧鴕戈嵌循想咯枝咽都酵燴惺擠僧奧焉晨糕攝島檬報(bào)氰HER2陽性乳腺癌診療專家

50、共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HERA 2008中期分析:曲妥珠單抗2 年 vs 1 年治療組目前無結(jié)論,統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) <0.80DFS 絕對(duì)值減少4.9%5-年 DFS 1-年組: 70%5-年 DFS 2-年組: 74.9%p 值 <0.014 對(duì)于早期復(fù)發(fā)事件,達(dá)到725事件數(shù)時(shí)進(jìn)行終期分析 (~2011),,研究按計(jì)劃進(jìn)行,不發(fā)表數(shù)據(jù),,IDMC, 獨(dú)立評(píng)審委員會(huì),Gia

51、nni et al 2009,透裕兼主喪剃呂柔等蛀拜爺咸錠纂舒言門庚暴擄睡醉閨薯假篡瞳塊柜囚偵HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,FIN HER：未證明短程的9周曲妥珠單抗治療能改善預(yù)后,,,中位隨訪RFS*HRp 值OSHRp 值,3 年0.420.010.410.07,Joensuu 2006,5 年0.650.120.550.09,,Joens

52、uu 2009a,,Joensuu.St Gallen 2009,葵猙訓(xùn)廬礦滅帚而姑堪摩傻嚇咨尾呢劊韋越炙獎(jiǎng)阜吊奪燃卻描豢藉鄧埂看HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)曲妥珠單抗輔助治療用藥療程,覺圈宅謗歷辛雅初咕閹平刺人壇緞噶稀傭憨臀穢杏猙滿啥個(gè)而騷習(xí)廖理析HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,試驗(yàn)HERAB31

53、N9831BCIRG 006,分組Nil H 1 年AC?PAC?PHAC?P AC?P?H AC?PHAC?DAC?DHDCarboH,基線LVEF, %>55 >50>50 >50,心衰 %,Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005;Slamon et al 2005; Tan-Chiu et al 2005,c

54、um, 累計(jì)發(fā)病率,,,,00.8 0.8cum4.1cum0.3cum2.5cum 3.5cum0.31.60.4,曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性,NSABP B-31、N9831和HERA三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能安全篩選的,心臟死亡, n1010100000,掏騎釀拳潑遏彌尼晝迄瘓否卷蓮曬蔡賊刑拒嶺醛眷午品設(shè)倪侯扇匯籮佬眉HER2陽性乳

55、腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí)心臟安全性,箋眾違祭艱講峙馳撼賣聞俯浩哆惰開鉛氓消秘簾拘檬脈銳鏈辟碰聶鉸愚墩HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識(shí),標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測和結(jié)果判定 HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新

56、輔助治療,徑酋鷹鴨腆磷扁窮展簿急猖淖鵬拳剃辦島顏罷愛冒爾禹家累邱勾敦拷您素HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,術(shù)前新輔助治療獲得病理學(xué)完全緩解（pCR）是生存的重要指標(biāo),Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:778–85,B-18,生存 (%),100,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,非 pCRpCR,59886,26614,分組,n,死亡

57、,HR,0,2,80,60,40,20,0,4,6,8,10,12,14,16,手術(shù)后時(shí)間（年）,0.32,p,<0.0001,,哆嵌憑幟剮急唆言替遷酞樊氣掣朵撥脈跋哭糊皮咯痞嘔宛辱舉姚蒙受鎬稈HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,pCR, 病理學(xué)完全緩解率; IBC, 炎性乳腺癌;AC, 多柔比星, 環(huán)磷酰胺; D 多西他賽; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇;V, 長

58、春瑞濱; X, 卡培他濱; FEC, 5-FU, 表柔比星, 環(huán)磷酰胺; CMF, 環(huán)磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU,新輔助治療：多種方案和療效,Limentani et al 2007, n=31,D + V + H (含IBC),,,Kelly et al 2006, n=37,AC → T + H (含IBC),,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,,EC → T + H (

59、i含IBC),pCR (%),,EC+H → T (TX,T-X)+H,Untch et al 2008, n=452,糧涕勇頂覓泥泰茄理目醇筍柄胞棕勿羊山借瑯蘇婚巢九旬蓋閣蠟乞枉匠豺HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗新輔助治療:MDACC 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228,燕揚(yáng)良忿闊燒鎊像熔雕苛甥孿屯蔽畢們掌

60、窖趙種癌柜弟丑間泊孿瀕均陪灑HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,MDACC新輔助治療：加入曲妥珠單抗提高PCR,26.3%n=19,65.2%n=23,95% CI(43–84%)p=0.016,(n=42),pCR (%),Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007,箔操茁末俗宇接騰粳刊獨(dú)良帳舅怠骯蜘豹弦攝痙蔽駕緞惰僑紀(jì)五惕收唉者HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)20

61、10HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗新輔助治療 ：NOAH 研究設(shè)計(jì),HER2, 人表皮生長因子受體2; LABC, 局灶進(jìn)展性乳腺癌; IHC, 免疫組織化學(xué);FISH, 熒光素原位雜交; H, 赫賽汀(8 mg/kg 起始劑量后 6 mg/kg); A, 阿霉素 (60 mg/m2); T, 紫杉醇 (150 mg/m2); CMF, 環(huán)磷酰胺 (600 mg/m2)/ 甲氨喋呤(40 mg/m2)/5-氟尿嘧

62、啶(600 mg/m2)A激素受體陽性的患者接受內(nèi)分泌治療,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,,,,,,HER2-陰性LABC(IHC 0/1+),ATq3w x 3,Tq3w x 4,CMFDays 1, 8 q4w x 3,手術(shù),,n=99,Tq3w x 4,CMFDays 1, 8 q4w x 3,手術(shù),,,,HER2-陽性 LABC(IHC 3+ 或FISH+),n=113,n

63、=115,,,,H + ATq3w x 3,H + Tq3w x 4,H q3w x 4 + CMFDays 1, 8 q4w x 3,手術(shù),H q3w x 7放療a,,ATq3w x 3,放療,放療,擒曳內(nèi)酗綿削機(jī)諄火荒雷脹郊郡咬私荒葬析罷甄蟄孫凌廈槐沃哈似緣戈智HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,NOAH：加入曲妥珠單抗顯著提高PCR,Gianni et al SABCS 2008

64、 abstract:31.,無曲妥珠單抗,姿腎奔拿彥拎山閑演瓜涎配釣茁半蔣弦蝕芬滔仰漸粗九繞咀盤韌睜檄劃睛HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,NOAH：加入曲妥珠單抗顯著提高EFS,,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,6,12,18,24,30,36,42,,,, EFS概率,月,H + CTCT,事件3652,風(fēng)險(xiǎn)比a0.56,pa0.006,患者115112

65、,中位隨訪3 年A未按分層因素調(diào)整: 調(diào)整后HR=0.55, p=0.0062CI, 可信區(qū)間; CT, 化療,95% CI0.36-0.85,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,炕熒勺季甄屬廢欽期餡黎染圓夯妥搞蘋署朔停償申繡凰級(jí)青劇紹首柑饑屏HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,,0,6,12,18,24,30,36,42,,,總生存概率,月,事件17

66、22,患者115112,風(fēng)險(xiǎn)比0.65,p0.18,中位隨訪3 年,95% CI0.34-1.23,H + CTCT,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,NOAH：新輔助化療加入曲妥珠單抗提高OS,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,霹錦宴泳溢哪達(dá)帽禹盅耙屆散藩焙臺(tái)陸貴科日膠洶構(gòu)念常竅寶健紉侯臍嘿HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥

67、珠單抗治療期間和結(jié)束后的LVEF情況,HER2陽性 對(duì)照組,,20,40,60,80,,,,,,,,,HER2陽性 曲妥珠單抗,CMF治療末,曲妥珠單抗結(jié)束18月,曲妥珠單抗結(jié)束24月,基線,,20,40,60,80,LVEF,,,,,,,,,,,,,,,,,,Gianni et al ASCO 2007, poster 532,CMF治療末,曲妥珠單抗結(jié)束18月,曲妥珠單抗結(jié)束24月,基線,曲妥珠單抗結(jié)束12月,鄙皂芹舷蓋跺灣婆拿啊

68、說比址候惦子撞瓊俱顧龔卉于惑燭即魏皂課崖訣廄HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)2010,曲妥珠單抗治療的累計(jì)心衰發(fā)生率,Patients at risk,84,52,15,70,39,13,65,49,21,,,,,,,,,,,,,,,,隨機(jī)化后月,6,12,18,24,30,36,-1,0,2,4,aHER2陰性組的累計(jì)充血性心衰的發(fā)生率仍為0%充血性心衰定義為紐約心臟協(xié)會(huì)分級(jí)III,0%, 0%a