雜交群和封閉群動物的特點及應(yīng)用

1、雜交群和封閉群動物的特點及應(yīng)用雜交群和封閉群動物的特點及應(yīng)用第一節(jié)雜交群動物（F1）的特點及應(yīng)用一、定義和概念1定義：兩個近交品系動物之間進行有計劃交配所獲得的第一代動物，稱之為雜交群動物（Hybridstrain）或雜交一代動物，簡稱F1動物。如C57BL6J和DBA2小鼠交配后培育的第一代動物即為BDF1或B6D2F1；C57LJ和AHe交配后的第一代動物為LAF1等。2概念：F1是Firstfilialgeneration的簡稱，

2、即“雜交一代”或“子一代”，也叫“雜種一代”。但是，必須指出，實驗動物“F1”與一般遺傳學(xué)上所謂的F1不大一樣。一般的F1根本就是雜種，其個體之間差異很大，因為其親本本身是雜種，但是它們個體之間卻很均一，也就是說，從遺傳型上來看是異型接合體，而從它們個體與個體之間來看卻大家都雜得一樣，所以個體與個體基本上還是相同的，這是由于它們的兩個親本本身就是純種。所以，實驗動物這種的F1雖然遺傳型是雜合的，但個體間的遺傳型與表現(xiàn)型是一致的，可以適合

3、作一般實驗研究用，能獲得正確的實驗結(jié)果。但F1動物是不能培育純系的，因為在子二代（F2）時，會發(fā)生遺傳上的性狀分離。F1動物的生產(chǎn)是比較簡單的，采用兩個近交系進行雜交而得。將兩個基因型不同的近交品系純合子作為親代，互相交配所產(chǎn)生的子一代即可形成F1動物。子代：基因型Aa，表現(xiàn)型A♂AA♀aa精子卵子AAaAaAaaAaAa例如C57BL品系小鼠基因為隱性基因（a），被毛呈黑色，C3H品系小鼠基因為顯性基因（A），被毛呈野鼠色，這二者均為

4、純合子，相互雜交后，F(xiàn)1基因型和表現(xiàn)型均一致，但到子二代（F2）時，會發(fā)生遺傳上的性狀分離，因此不能用F1動物培育純系。在F1動物生產(chǎn)中，必須強調(diào)的是兩個親本的互交情況要表達所用品系的性別，因為雖然同是用一樣的兩個近交系雜交，由于所用的雌雄不同則F1將因母體環(huán)境的不同或性染色體的不同的而有不同。二、使用F1動物的優(yōu)點近交系動物在遺傳上是均質(zhì)的，故可獲得精確度很高的實驗結(jié)果，在醫(yī)學(xué)研究上具有重要價值。為什么還要繁殖由兩個不同近交系進行雜交

5、所得的F1動物呢？這是因為近交系動物與雜種動物相比，生活力、支疾病的抵抗力以及對慢性實驗的耐受性的等都較差，對環(huán)境變異的適應(yīng)能力也較差，而且也較難繁殖和飼養(yǎng)。在一般設(shè)備條件下，如果要進行慢性實驗，需要長期觀察，假使動物半途死亡，則實驗就不能取是如期的效果。反之，F(xiàn)1由于表現(xiàn)雜交優(yōu)勢，就多少克服了純系的缺點，對長期實驗的耐受性也大，而且對由于環(huán)境因素所引起變異的可能性也較純系為小。因此F1動物與近交系動物一樣，它們具有遺傳均一性，但生活力

6、強，經(jīng)過雜交，從一親代來的隱性有害基因與另一親代來的顯性有利基因（四）單克隆抗體研究雜交瘤合成單克隆抗體是近年來生物醫(yī)學(xué)中一項重大的突變。采用的小鼠骨髓瘤細胞系，一般將來自BALBC品系小鼠，由此獲得的雜交瘤的細胞注入該小鼠腹腔后，即可生長腫瘤，同時產(chǎn)生高效價抗體的腹水。若BALBC小鼠對一特定抗原不產(chǎn)生最適免疫應(yīng)答反應(yīng)時，也可改用C57BL6或NEB等品系小鼠。英國目前大多采用BALBC和CBA雜交F1代小鼠作單克隆抗體研究，比單獨用

7、BALBC小鼠要好，其F1代小鼠脾臟比同日齡BALBC小鼠脾臟要大。四、F1動物系組選擇和組合形式與命名（一）系組選擇F1動物品質(zhì)的好壞完全取決于其親代特點，因此選擇系組作雜交組合時應(yīng)考慮以下條件：1其遺傳特性能表現(xiàn)出雜交優(yōu)勢，系組合力強的品系。2具有試驗研究所要求的特性品系。3兩個品系間，具有較強的親和力和較少的異質(zhì)差異。4通過對比觀察選出最理相的雜合組合。只有選擇具有這些條件的品系進行雜交，才能使其遺傳變異控制在最小程度。因此在決定

8、雜交組合之前，一定通過不雜交組合的對比觀察，從中選出最理想的雜交品系組合，作為大量繁殖雜交F1的雙親，這是進行雜交F1繁殖的重要條件。用于實驗研究的雜交F1，主要是兩個近交系之間的雜交所生F1，如C57BL6C3HHe的F1基因型為aaBbCc，BALBCDBA2的F1基因型為AabbCc。又如C3H小鼠屬于高發(fā)乳腺癌品系，如將C3H雄鼠與C57BL6雌鼠交配，可得到乳腺癌發(fā)病率低的雜交F1，是科學(xué)研究工作使用的重要動物模型。五、交配方

9、法繁殖雜交F1小鼠的目的，是為了能在一定時間內(nèi)提供較大量的遺傳均一的實驗動物，因此交配方法最好采用循環(huán)交配或定期交配進行生產(chǎn)。這種交配方法，可使90～95%的小鼠在居后第一個發(fā)情期懷孕，因此各胎生產(chǎn)周期比較集中，提供數(shù)量較多，體重和年齡較為接近，是比較科學(xué)的交配方法.六、F1動物的標(biāo)志方法及要求F1動物的標(biāo)志方法主要是標(biāo)明雜交群親本的性別與其品系名稱，習(xí)慣上雌本先寫，雄本隨其后，如C3HHeJ♀AKRJ♂可記為C3HAKRF1或簡稱C3