免疫細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

1、,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,第八講 免疫細(xì)胞（二）（10、11、12）,一、概述,Immunocytes來(lái)源及分化,Back,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,Back,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,二、T細(xì)胞,70%T cell repertoire1015~1018/個(gè)體功能： 肽*Ag識(shí)別TCR MHC

2、*MHC restriction,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,1. T細(xì)胞主要的表面分子,（1）TCR-CD3 TCR TCR1：γδ TCR2：αβ,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,CD3εγεδξξ（ξη）特點(diǎn)：胞質(zhì)部份長(zhǎng)，ITAM（

3、免疫受體酪氨酸激活基序）*轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)TCR-CD3第一信號(hào),,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,*TCR對(duì)抗原的識(shí)別,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,（2） CD4、CD8 co-r

4、eceptor CD4—MHC II CD8—MHC I *CD4—HIV受體,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,（3） 協(xié)同刺激分子,CD28 — B7（+）·APC CTLA4— B7（—） ·APC CD40L—CD40 （+）·B,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,

5、,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,（4）絲裂原受體 PHAConA,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,2. T細(xì)胞亞群,γδT、αβT CD4+T、CD8+T CD4+TTH1：IL-2、IFN-γ細(xì)胞免疫TH2：IL-4、-5、-6、-10體液免疫,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)

6、學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,CD8+TTsTc 初始T：CD45RA、CD62L效應(yīng)T：CD45RO、CD25、CD44記憶T：CD45RO 、CD44,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,NK1.1+T脂類Ag—CD1（限制）CD4+、CD25+調(diào)節(jié)性T（Tr） *FoxP3+,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,3. T細(xì)胞分化、成熟,T cell repertoire（1015-1

7、018） MHC限制性、自身耐受,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,4. 胸腺內(nèi)的選擇,陽(yáng)性選擇——MHC限制性陰性選擇——自身耐受,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,Stemcell,,,,,pTαgp33,,,CD4-CD8-,TCR-DN,β,,pTCR,β、α,,×,CD8+CD4+,,Positive selection,MHC,

8、,,,CD8+ CD4+ SP,,Negative selection,,Self-T,,,CD8+CD4+SP,MHC I MHC II,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,三、B細(xì)胞20%B cell repertoire 109-1012/個(gè)體功能：Ag

9、識(shí)別：BCR——蛋白質(zhì)抗原,Back,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,重要表面分子（1）BCR—Igα、Igβ BCR mIgM、mIgDH2L2,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,BCR對(duì)Ag的識(shí)別V區(qū)：識(shí)別Ag、決定特異性 CDR1CDRs CDR2Ag CDR3,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,

10、,Igα、IgβCD79a、CD79bITAM 轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,（2）co-receptor,CD19 CD21（CR2） CD81,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,（3）協(xié)同刺激分子,CD40—CD40L ·T CD80（B7-1）——CD28·T CD86（

11、B7-2）——CD28·T,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,2. B細(xì)胞亞群,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,3. B細(xì)胞分化、成熟,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,Stemcell,Pro-B,Pre-B,imma-tureB cell,ma-tureB cell,acti-vatedB cell,plasmacell,Ig ge

12、neRearrangementIgBCRRecognitionresponse,—————,Hμμ———,Hμ?SLHμ?SLPre-BCR — —,Hμ?LIgMmIgM“ + ” —,Ag,,,,AFC,,die,,Clonaldeletion,,Receptorediting,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,

13、,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,4. B細(xì)胞的陰性選擇和陽(yáng)性選擇,陰性選擇：自身耐受陽(yáng)性選擇：親和力成熟、提高應(yīng)答能力*BCR特異性、親和力決定Ab特異性、親和力,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,四、NK細(xì)胞,概述：10%抗病毒、抗腫瘤、殺傷細(xì)胞表達(dá)CD16、ξ（CD3）分化、成熟：胸腺、胸腺外大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）分泌IFN-γ、TGF-β，免疫調(diào)節(jié),,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研

14、室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,殺傷細(xì)胞抑制性受體（KIR）killer cell inhibitory receptor配體經(jīng)典MHC I類分子HLA-A、-B、-C分子KIRITIM,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)

15、免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,KIR 的免疫調(diào)節(jié)作用,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,2. 殺傷細(xì)胞激活受體（KAR） ITAM3. FcγR（CD16） ADCC,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,五、抗原提呈細(xì)胞（APC）,概念：加工、提呈Ag特征：表達(dá)MHC I、II類分

16、子、CD1分子 共刺激分子（B7）3.種類：專職APC（DC、Mφ、B）非專職APC（血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞）,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,功能：?jiǎn)?dòng)免疫應(yīng)答,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,六、皮膚粘膜上皮細(xì)胞,生理屏障第一道防線 微褶細(xì)胞（microfold cell，M細(xì)胞） 轉(zhuǎn)運(yùn)Ag,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室