醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)

1、名詞解釋,1.免疫應(yīng)答（概念、基本過程）:指抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后激發(fā)適應(yīng)性免疫細(xì)胞（T及B）活化、增殖、分化，最終通過效應(yīng)T細(xì)胞或抗體將抗原消除的全過程?；具^程三個(gè)階段：即抗原的遞呈和識(shí)別、活化增殖和分化、效應(yīng)階段。,2.MHC：編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC），人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。HLA：指人類白細(xì)胞抗原，包括HLA-Ⅰ分子和HLAⅡ類分子二種。由人類第6號(hào)染色體短臂上的HLA基因復(fù)

2、合體編碼，參與抗原遞呈、免疫調(diào)節(jié)等。MHC限制性：T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子遞呈的抗原肽而不能識(shí)別非己MHC所結(jié)合的相同抗原,這種細(xì)胞間相互作用的限制稱… 如M?與Th、Th與B作用時(shí)受MHC -Ⅱ分子限制；Tc與靶細(xì)胞間的相互作用受MHC-Ⅰ分子限制性。,3.細(xì)胞因子（概念、種類）：由活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞合成并分泌的,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答等多種生物學(xué)效應(yīng)的小分子多肽。其種類有白細(xì)胞介素、干

3、擾素、腫瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子、趨化性細(xì)胞因子。4.單克隆抗體（概念、特點(diǎn)）：由一個(gè)B細(xì)胞雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、識(shí)別單一抗原表位的高度特異性抗體，稱為單克隆抗體（mAb）。mAb具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。,5.APC：即抗原遞呈細(xì)胞。表達(dá)MHC-Ⅱ和協(xié)同刺激分子，能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞的一類特化的細(xì)胞群。專職APC包括樹突狀細(xì)胞(DC)

4、、單核巨噬細(xì)胞、活化的B細(xì)胞；非專職APC包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。6.ADCC：抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。以IgG為中間橋梁，定向介導(dǎo)NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。如NK、巨噬細(xì)胞等。,7.TCR復(fù)合體：由TCR和CD3非共價(jià)結(jié)合形成的復(fù)合物。TCR為所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，其作用是特異性識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽 ；CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。8.BCR復(fù)合體：是B細(xì)胞

5、表面最主要的分子。由識(shí)別和結(jié)合抗原的膜免疫球蛋白（mIg）和傳遞抗原刺激信號(hào)的Igα/ Ig β異源二聚體組成。,9.超敏反應(yīng)：是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。10.免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性無應(yīng)答狀態(tài)（負(fù)免疫應(yīng)答），表現(xiàn)為當(dāng)再次接觸同一種抗原時(shí)，不發(fā)生免疫應(yīng)答，但對(duì)其它抗原仍保持正常免疫應(yīng)答。11.免疫調(diào)節(jié)：機(jī)

6、體通過多種正負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時(shí)限，并使免疫系統(tǒng)在消滅抗原后恢復(fù)至原來的狀態(tài)。,12.人工主動(dòng)免疫：用人工接種法給機(jī)體輸入疫苗或類毒素等抗原性生物制品，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，獲得免疫力。又叫預(yù)防接種。13.計(jì)劃免疫：就是根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分析，按規(guī)定的免疫程序，有計(jì)劃地進(jìn)行人群預(yù)防接種以提高人群免疫力,最終達(dá)到控制以至消滅相應(yīng)傳染病。,14.免疫缺陷?。↖DD）：是免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分因先天發(fā)育

7、不全或后天因素所致的缺失或功能不全而導(dǎo)致的免疫功能障礙所引起的疾病。15.脫敏注射法：在注射抗毒素血清時(shí)，如遇皮試陽性者（+），可采用小劑量、短時(shí)間、連續(xù)多次注射的方法。微量變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合，釋放少量生物活性介質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，并能被機(jī)體及時(shí)滅活。短時(shí)間連續(xù)多次注射耗竭了致敏靶細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的顆粒，機(jī)體處于暫時(shí)的脫敏狀態(tài)。,問題,三大功能----免疫防御 免疫

8、穩(wěn)定 免疫監(jiān)視,免疫功能的正常與異常表現(xiàn) ────────────────── 功能 正常反應(yīng) 異常反應(yīng) ──────────────────── 免疫防御 抵抗病原體侵襲 過高： 超敏反應(yīng)

9、 過低：免疫缺陷病 免疫穩(wěn)定 清除衰老和損傷的細(xì)胞 自身免疫病 免疫監(jiān)視 清除體內(nèi)突變細(xì)胞 腫瘤 防止持續(xù)感染 持續(xù)感染 ──────────────────────,1、免疫系統(tǒng)有哪三大功能？簡(jiǎn)述

10、其正常表現(xiàn)和異常表現(xiàn)。,2、試述IgG的基本結(jié)構(gòu)及各功能區(qū)的功能。,IgG的基本結(jié)構(gòu)是由四條肽鏈組成的。（1）重鏈和輕鏈：由兩條相同的重鏈（H）和兩條相同的輕鏈（L），借二硫鍵而彼此連接形成四肽鏈結(jié)構(gòu)。H鏈由450-550個(gè)氨基酸組成， L鏈由214個(gè)氨基酸。（2）可變區(qū)和恒定區(qū)：H鏈N端的1/4和L鏈N端的1/2區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型的變化很大，故稱可變區(qū)。可變區(qū)（V區(qū)）中部分區(qū)域的氨基酸組成、排列順序和構(gòu)型更易變化

11、，稱超變區(qū)，在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原表位形成精密的互補(bǔ)，故又稱互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）。V區(qū)中除去高 變區(qū)部分的氨基酸變化相對(duì)較小，又稱為骨架區(qū)。 H鏈C端的3/4和L鏈C端的1/2區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型相對(duì)恒定，故稱恒定區(qū)（C區(qū)）。,2、試述IgG的基本結(jié)構(gòu)及各功能區(qū)的功能。,（3）鉸鏈區(qū)：位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解稱鉸鏈區(qū)。（4）結(jié)構(gòu)域：每條多肽鏈

12、均可折疊形成數(shù)個(gè)球型結(jié)構(gòu)域，球型結(jié)構(gòu)域之間由二硫鍵相連。每個(gè)球型結(jié)構(gòu)域由110個(gè)氨基酸組成，有一定的生理功能。,各功能區(qū)的功能如下： 1）VH和VL區(qū)：抗原結(jié)合部位，與抗原發(fā)生特異性結(jié)合。2）CH1和CL區(qū)：遺傳標(biāo)志所在。3）CH2區(qū)：補(bǔ)體結(jié)合部位。4）CH3區(qū)：具有親細(xì)胞性，與細(xì)胞表面的FC受體結(jié)合。,3、比較HLAⅠ類和Ⅱ類的分子結(jié)構(gòu)、組織分布和功能等方面的特點(diǎn)。,4、人成熟T細(xì)胞根據(jù)其功能可分為哪些亞群？各有何功能？,人成

13、熟T細(xì)胞根據(jù)其功能可分為：（1）Th細(xì)胞: 初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、 Th2、 Th3三類效應(yīng)T細(xì)胞，分別分泌不同的細(xì)胞因子，發(fā)揮不同的細(xì)胞效應(yīng)。（2） Tc細(xì)胞: CD8+的CTL，可根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同，分為Tc1和Tc2。（3） Tr細(xì)胞: CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,CD4 + 輔助性T細(xì)胞及功能 Th1分泌IL-2、IFN-γ、TNF，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。主要增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原

14、體的感染；在病理情況下,參與Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應(yīng)和器官特異性自身免疫性疾病。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，可促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化以及抗體的產(chǎn)生，輔助體液免疫應(yīng)答，并在過敏性疾病和感染性疾病中發(fā)揮作用。 Th3分泌TGF-β，抑制Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。,CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能 CTL主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞?？赏ㄟ^分泌穿孔素、顆粒酶以及表達(dá)的FasL引起靶細(xì)胞壞死

15、或凋亡。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 抑制性調(diào)節(jié)CD4+和 CD8+的活化和增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用。,5、試述抗原遞呈細(xì)胞（APC）對(duì)內(nèi)、外源性抗原的遞呈過程。,APC對(duì)外源性抗原的遞呈過程：（1）外源性抗原的攝取:APC通過吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用三種方式攝取抗原,形成膜性細(xì)胞器---內(nèi)體；（2）外源性抗原的加工處理:抗原在內(nèi)體的酸性環(huán)境和多種蛋白酶的作用下被降解成多肽,并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體。溶酶體與內(nèi)體是

16、APC加工處理抗原的主要場(chǎng)所。蛋白抗原經(jīng)過加工處理，少數(shù)形成了適于與MHCⅡ類分子結(jié)合的13-17個(gè)氨基酸殘基的短肽；,（3）MHC Ⅱ類分子的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)與荷肽： MHC Ⅱ類分子在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，經(jīng)高爾基復(fù)合體的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入內(nèi)體，形成MⅡC，并與抗原肽結(jié)合；（4）外源性抗原的遞呈：通過胞吐作用，MⅡC的膜與細(xì)胞膜融合，將外源性抗原肽-MHCII類分子表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。,APC（靶細(xì)胞）對(duì)內(nèi)源性

17、抗原的遞呈過程：1. 內(nèi)源性抗原的加工：蛋白酶體（LMP）將靶細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)源性蛋白抗原降解，形成5-15個(gè)氨基酸殘基的抗原肽。2. 內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)：TAP位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，選擇性的將8-13個(gè)氨基酸殘基的肽轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；3. MHCⅠ類分子荷肽：在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中抗原肽與MHCⅠ類分子結(jié)合，形成抗原肽- MHCⅠ類復(fù)合物；4. 內(nèi)源性抗原肽的遞呈：結(jié)合了肽的MHCI類分子經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)入高爾基體通過外吐空泡運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD8+T

18、細(xì)胞識(shí)別。,6、簡(jiǎn)述B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答過程。,（1）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 B細(xì)胞依靠BCR（mIg）識(shí)別抗原，產(chǎn)生活化的第一信號(hào)，第一活化信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)；并內(nèi)化與其結(jié)合抗原，形成抗原肽-MHC復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞,為T細(xì)胞活化提供第一信號(hào),并通過B7與CD28的作用為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。（2） Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助 活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)

19、生B細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)；同時(shí)活化的Th分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞，為B細(xì)胞活化提供增強(qiáng)信號(hào)。,（3）B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化 B細(xì)胞在Th的輔助下被激活，進(jìn)入淋巴濾泡，增殖形成生發(fā)中心。生發(fā)中心大部分B細(xì)胞發(fā)生凋亡，存活下來的B細(xì)胞或分化為漿細(xì)胞合成分泌抗體，或成為記憶細(xì)胞，離開生發(fā)中心。（4）抗體發(fā)生體液免疫應(yīng)答作用 抗體通過中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC等作用發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用；也可

20、以參與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)造成機(jī)體組織損傷或生理功能紊亂。,7、簡(jiǎn)述Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制和防止原則。,（1）參與物質(zhì)變應(yīng)原：包括吸入性變應(yīng)原、食入性變應(yīng)原以及其他如藥物、化工染料、化妝品等。抗體：主要是IgE，其次是IgG4參與細(xì)胞 ：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞，膜表面具有IgE的Fc-R、胞漿中有豐富的堿性顆粒；嗜酸性粒細(xì)胞為調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)和致炎作用。生物活性介質(zhì)：貯存介質(zhì)如組胺、肝素等與早期反應(yīng)有關(guān)；新合成介

21、質(zhì)如白三烯（LTS）、前列腺素（PG）等與晚期反應(yīng)有關(guān)。,（2）發(fā)生過程,致敏階段：變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE， IgE以其Fc段固定在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的FcεRI上。機(jī)體呈致敏狀態(tài)。接觸變應(yīng)原2周后機(jī)體即致敏，維持半年以上，如不再接觸相同變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可消失；激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進(jìn)入處于致敏狀態(tài)的機(jī)體時(shí)，與致敏細(xì)胞上的IgE結(jié)合，細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)； 效應(yīng)階段：介質(zhì)作用于靶器官和組織， 引起病理變化。表現(xiàn)為平滑

22、肌收縮，尤其是氣管，支氣管，胃腸道平滑肌收縮痙攣；小血管擴(kuò)張，通透性增加，血漿外滲，局部水 腫，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；粘膜腺體分泌增加。,（3）防治原則,查找變應(yīng)原，避免再次接觸 方法是：詢問病史和直接皮膚試驗(yàn)脫敏注射和減敏療法 ①脫敏注射法：在注射抗毒素血清時(shí)，如遇皮試陽性者（+），可采用小劑量、短時(shí)間、連續(xù)多次注射的方法 ② 減敏療法：小劑量變應(yīng)原間隔一周，多次反復(fù)皮下注射可防止疾病復(fù)發(fā)。用于外源性哮喘及蕁麻疹治療藥物

23、治療：用藥物切斷或干擾超敏反應(yīng)的某些環(huán)節(jié)，防止或減輕反應(yīng)。①抑制生物活性介質(zhì)釋放： 如阿斯匹林、色苷酸二鈉、腎上腺素等；②生物活性介質(zhì)拮抗藥物：撲爾敏、苯海拉明、異丙嗪等；③改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性：腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣等。,,人工 自動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫輸入物質(zhì) 抗原 抗體免疫力出現(xiàn) 1-4周后

24、 注射后 免疫力維持 數(shù)月-數(shù)年 2-3周用途 預(yù)防 治療或緊急預(yù)防,,,,8、試比較人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn)。,9.簡(jiǎn)述巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,1. 識(shí)別、清除病原體 2．參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng) 3．殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞 4．加工、提呈