醫(yī)學(xué) 免疫學(xué)

1、1,第九講,B淋巴細(xì)胞,2,B 淋巴細(xì)胞,一、B淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、B淋巴細(xì)胞的亞群四、B淋巴細(xì)胞的功能,3,B 淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育,一、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育二、B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、B淋巴細(xì)胞的亞群四、B淋巴細(xì)胞的功能,4,一、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育,淋巴干細(xì)胞→前BL→幼BL →成熟BL→ 漿細(xì)胞,5,成熟B細(xì)胞,6,漿細(xì)胞,7,漿細(xì)胞超微圖像,8,二、B

2、淋巴細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)與重排,BCR——膜型免疫球蛋白 (mIg) 功能：特異性識(shí)別抗原 意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgD,9,人免疫球蛋白胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖,10,Ig基因的表達(dá)（重鏈V-D-J重排、轉(zhuǎn)錄和翻譯）,11,重組信號(hào)序列和環(huán)出,12,膜型和分泌型重鏈的表達(dá),13,BCR的等位基因排斥和同種型排斥,一個(gè)B細(xì)胞克隆只表達(dá)一種BCR ，只分泌一種抗體一種重鏈一種輕鏈,14,三、BC

3、R多樣性的產(chǎn)生機(jī)制,1、組合造成的多樣性2、連接造成的多樣性3、體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有浴H和力成熟,15,B 淋巴細(xì)胞,一、B淋巴細(xì)胞受體的結(jié)構(gòu)與重排二、B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、B淋巴細(xì)胞的亞群四、B淋巴細(xì)胞的功能,16,Ｂ細(xì)胞的膜表面標(biāo)記,17,ITAM,,,1、 BCR復(fù)合體,18,1、 BCR復(fù)合體,組成BCR (mIg)——B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)I

4、gβ(CD79b) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能 (1)、傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子） (2)、參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá),19,二、B細(xì)胞共受體 CD19/CD21/CD81,(1)B細(xì)胞協(xié)同受體：CD19/CD21(CR2)/CD81 是B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞各發(fā)育

5、階段(2)功能增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)：BCR – Ag-C3d -CD21–CD19–CD 81，共受體與BCR交聯(lián)，增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)。,20,BCR復(fù)合物結(jié)合抗原,21,1、CD40分子——TNF受體家族成員 (1)、分布：成熟B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。 (2)、生物學(xué)功能 ① 促進(jìn)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答 ② 誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換 ③ 同BCR交聯(lián)，再通過與T細(xì)胞（CD40

6、L)直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活——B細(xì)胞活化的第二信號(hào),三、協(xié)同刺激分子,22,三、協(xié)同刺激分子,2、CD80和CD86 (1)組成：B7.1（CD80），B7.2（CD86） (2)分布：成熟B細(xì)胞 — 初始B細(xì)胞低表達(dá) 活化B細(xì)胞高表達(dá) (3)功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈 細(xì)胞——T細(xì)胞活化的第二信號(hào)3、 CD2

7、0 B細(xì)胞特異標(biāo)志，表達(dá)除漿細(xì)胞以外的所有B細(xì)胞,23,三、協(xié)同刺激分子,4、CD22 B細(xì)胞抑制受體，胞內(nèi)段含有ITIM5、CD32為FcγRⅡ，含一個(gè)ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序 功能：抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化6、粘附分子ICAM-1（CD54）LFA-1（CD11a/CD18),24,B 淋巴細(xì)胞,一、B

8、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、B淋巴細(xì)胞的亞群四、B淋巴細(xì)胞的功能,25,B細(xì)胞的亞群,分類根據(jù)對(duì)抗原的刺激狀態(tài) 初始B細(xì)胞 活化B細(xì)胞 記憶B細(xì)胞依據(jù)CD5分子表達(dá) B1細(xì)胞——CD5 + B細(xì)胞 B2細(xì)胞——CD5- B細(xì)胞,兩種B細(xì)胞亞群的特征比較,27,B 淋巴細(xì)胞,一、B淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育二、B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用三、B淋巴細(xì)胞的亞群四、B淋

9、巴細(xì)胞的功能,28,B淋巴細(xì)胞的功能,1、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答2、提呈可溶性抗原——不同于樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞3、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié),29,B細(xì)胞被抗原特異激活的步驟,30,小結(jié),1、B淋巴細(xì)胞表面具有多種表面標(biāo)志。2、B淋巴細(xì)胞可分為不同亞群。3、B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫、提呈抗原、參與免疫調(diào)節(jié)。,31,產(chǎn)生抗體,抗體產(chǎn)生過程中的細(xì)胞相互作用,33,淋巴細(xì)胞的功能,34,mIgM結(jié)構(gòu)示意圖,35,BCR復(fù)合體