as與炎癥教育

1、,AS為一種慢性炎癥性疾病,腰背痛關(guān)節(jié)痛足跟痛,PGE2TNF-αIL-17IL-23,骶髂關(guān)節(jié)炎附著點(diǎn)炎,ESR ↑CRP ↑,,,,,癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查,影像學(xué),炎癥,,,,,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 Oct 18;7(12):700-7,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理生理機(jī)制,,,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的X線表現(xiàn),強(qiáng)直性脊柱炎的病理生理機(jī)制,Lories R , et al. Nat

2、 Rev Rheumatol. 2011;7(12):700-7.,DKK-1↓ (Wnt拮抗劑) →Wnt↑ (促進(jìn)新骨形成),Copyright © 1972-2004 American College of Rheumatology Slide Collection. All rights reserved.,,強(qiáng)直性脊柱炎的X線表現(xiàn),AS和RA不同的臨床表現(xiàn)和藥物治療效果,Lories R , et al. Nat R

3、ev Rheumatol. 2011 ；18;7：700-7.,炎癥水平越高AS患者功能狀態(tài)越差,P=0.03,P＜0.001,mm/h,mg/dL,線性回歸分析BASFI*與炎癥相關(guān)性(r值),Cansu DU et al.Clin Rheumatol 2011 Apr;30(4):557-62,*采用10cm VAS 法進(jìn)行記錄，每個問題得0～10分，共有10個問題，最高得100分，總得分越高，功能越差。,,,炎癥與AS結(jié)構(gòu)損傷和功

4、能喪失,K. Pavelka, et al. Clinical and Experimental Rheumatology 2009; 27: 958-963Xenofon Baraliakos,et al. Arthritis Research & Therapy 2008, 10:R104Maksymowych, W. P. Nat. Rev. Rheumatol. 2010;6:75–81.,MRI顯示L1/L2、L2

5、/L3骨髓炎癥水腫2年后X-ray該部位新骨贅形成2,,基線MRI,,X-ray,60%的患者最終會發(fā)展為不同程度的殘廢，喪失生活自理能力1,,,,inflammation,Loss of function,Structure damage,,,調(diào)控AS新骨形成的幾個關(guān)鍵因子,“早期”炎癥損傷,“成熟期”炎癥損傷,骨生長因子，如BMPs，Wnt,新骨形成,sclerostin,,,Dickkopf（DKK)-1,,,,,,BMPs、W

6、nt 促進(jìn)骨生成DKK-1、sclerostin是Wnt 拮抗因子,啟動修復(fù)過程,Maksymowych WP, et al. Nat. Rev. Rheumatol..2010;6:75-81.,TNF,,前列腺素通路與Wnt信號通路交叉關(guān)系,前列腺素E2可下調(diào)DKK-1及sclerostin水平，進(jìn)而增強(qiáng)Wnt通路的活性抑制前列腺素可以阻止AS新骨形成機(jī)制：PGE2→↓DKK-1 (Wnt負(fù)性調(diào)節(jié)因子) → ↑Wnt(促進(jìn)

7、新骨形成),,,Bonewald LF,et al. Bone . 2008;(42):606-615.,NSAIDs的作用機(jī)制通過抑制COX-2，抑制炎癥相關(guān)PGE2的產(chǎn)生,Sieper J, et al. Arthritis & Rheumatism 2008; 58( 3) : 649–656,炎癥(波動性),階段2a,階段3,階段2b,階段1,RA,AS,骨質(zhì)破壞(波動性),炎癥減弱骨修復(fù)啟動,骨質(zhì)增生(

8、韌帶骨贅),炎癥持續(xù)性,磨損骨質(zhì)的破壞（波動性）,RA結(jié)構(gòu)破壞的評分(Sharp),AS結(jié)構(gòu)破壞的評分（mSASSS）,AS：強(qiáng)直性脊柱炎，RA：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，mSASSS：修訂的Stoke強(qiáng)直性脊柱炎脊柱評分；AS分為三個階段：急性炎癥期，然后是磨損性破壞和骨質(zhì)增生性修復(fù)；AS的結(jié)構(gòu)破壞評分主要參考骨質(zhì)增生，而RA則關(guān)注于磨損骨質(zhì)的破壞,,,,,,,,時間,TNF,炎癥因子成骨因子,,NSAIDs,,AS和RA不同的臨床表現(xiàn)和藥

9、物治療效果,Lories R , et al. Nat Rev Rheumatol. 2011 ；18;7：700-7.,4.關(guān)節(jié)外表現(xiàn)和并發(fā)癥：常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)例如銀屑病、色素膜炎和炎性腸病需要與?？漆t(yī)生協(xié)作治療。應(yīng)警惕心血管疾病和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險5.非甾體抗炎藥:NSAIDs，包括昔布類，是治療有疼痛和晨僵的AS患者的一線用藥。病情活動、有臨床癥狀的患者需要NSAID的持續(xù)治療。處方NSAIDs時應(yīng)考慮心血管、胃腸道和腎臟風(fēng)險

10、。6.鎮(zhèn)痛藥：如撲熱息痛和阿片類藥物，可以給先前治療無效或有禁忌或療效差的患者應(yīng)用。7.糖皮質(zhì)激素：可以直接注射于肌肉骨骼的炎癥處。而對于中軸病變?nèi)響?yīng)用糖皮質(zhì)激素?zé)o證據(jù)支持。8. DMARDs：包括柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤在內(nèi)的DMARD對中軸病變的治療沒有確切證據(jù)。柳氮磺胺吡啶對外周關(guān)節(jié)的治療有一定效果。,ASAS/EULAR對強(qiáng)直性脊柱炎的最新治療建議,,強(qiáng)直性脊柱炎致病機(jī)理假說,,,IL-17IL-1IL-6

11、TNF-α,,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用機(jī)制,不同藥物的作用機(jī)制,總結(jié),AS是一種慢性炎性疾病，炎癥與病情及預(yù)后相關(guān)。在SpA ，骨修復(fù)過程主要由Wnt介導(dǎo)。前列腺素E2通過下調(diào)Wnt的負(fù)性調(diào)節(jié)因子DKK-1及sclerostin，進(jìn)而增強(qiáng)Wnt通路的活性，促進(jìn)新骨形成。NSAIDs抑制前列腺素生成，具有減輕炎癥和阻止新骨形成的作用。RA以關(guān)節(jié)軟骨丟失、局部骨侵蝕和系統(tǒng)性骨丟失為主要特征，即使臨床成功控制炎癥，也不會發(fā)生明顯的骨修復(fù)過