藥物臨床試驗(yàn)復(fù)習(xí)

1、第一章藥品研究開發(fā)概述藥品研究開發(fā)概述將新藥初次用于人體以研究新藥的性質(zhì)，稱之為I期臨床試驗(yàn)。II期臨床試驗(yàn)是對治療作用的初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥錚患者的治療作用和安全性，了解患病人群的藥代動力學(xué)情況。III期臨床試驗(yàn)是治療作用的確證階段，也是為藥品注冊申請獲得批準(zhǔn)提供依據(jù)的關(guān)鍵階段.III期臨床試驗(yàn)的目標(biāo)是:增加患者接觸實(shí)驗(yàn)藥物機(jī)會，既要增加受試者的人數(shù)，還要增加受試者用藥的時間；對不同的患者人群確定理想的用藥劑

2、量方案；評價實(shí)驗(yàn)藥物在治療目標(biāo)適應(yīng)癥時的總體療效和安全性。上市后的研究在國際上多數(shù)國家稱為“IV期臨床試驗(yàn)“。13頁第二章臨床試驗(yàn)的目的和意義臨床試驗(yàn)的目的和意義藥物的臨床試驗(yàn)是指任何在人體進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理和或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性和有效性。臨床試驗(yàn)的目的：評價新藥潛在的臨床應(yīng)用價值〈安全性、有效性、受益風(fēng)險比)確定新藥的最佳使用方法（

3、適應(yīng)癥、劑量、給藥途徑、劑型和配方、個體使用差異、禁忌癥、其他影響因素、耐藥性、抗藥性）。臨床試驗(yàn)在新藥研究開發(fā)和藥品上市中的意義主要包括三方面：為新藥審評和注冊提供法規(guī)要求的申報資料（國外：人體藥代動力學(xué)和生物利用度試驗(yàn)資料、臨床藥理學(xué)研究、擬訂適應(yīng)癥的對照或非對照臨床試驗(yàn)、有關(guān)該藥受益和風(fēng)險的分析總結(jié)、臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)評價）（國內(nèi)：國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案、臨床研究者手冊、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件

4、、臨床試驗(yàn)報告）為企業(yè)制定新藥及市場開發(fā)決策提供依據(jù)為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù)；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價。第三章：臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的基本原則第三章：臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的基本原則藥物臨床試驗(yàn)必須遵循三項(xiàng)基本原則:倫理道德原則（《紐倫堡法典》、《赫爾辛基宣言》、《貝爾蒙報告》及《涉及人類受試者生物醫(yī)學(xué)研究的國際倫理準(zhǔn)則》）；科學(xué)性原則（一方面是指任何臨床試驗(yàn)均應(yīng)具有明確的試驗(yàn)?zāi)康?，而且要基于人類已?jīng)取得的科學(xué)知識和方法以及臨床前研究及前期臨床研究取得

5、的各項(xiàng)信息或成果，采用先進(jìn)和可靠的研究手段和標(biāo)準(zhǔn)，周密地準(zhǔn)備、設(shè)計(jì)和計(jì)劃，規(guī)范地實(shí)施，準(zhǔn)確可靠地記錄，科學(xué)地評價，恰如其分地報告；另一方面是指臨床研究應(yīng)當(dāng)遵守生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的4項(xiàng)基本原則，即對照、隨機(jī)、盲法、可重復(fù)GCP與現(xiàn)行法律法規(guī)。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是國家藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗(yàn)所作的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理的規(guī)定。是有關(guān)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、組織、進(jìn)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報告的標(biāo)準(zhǔn)。我國與藥品臨床試驗(yàn)有關(guān)的法規(guī)主要包括:(2007)

6、(藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定管理辦法〈試行)))(2004)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定)(2008)(藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法“))(200鄉(xiāng))其他有關(guān)的規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則等。在我國，在開始臨床試驗(yàn)之前必須得到國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。申請企業(yè)要報送下列資料:新藥臨床研究申請表藥品的綜述性資料:藥學(xué)資料藥理毒理資料供臨床醫(yī)生參閱的研究者手冊臨床研究計(jì)劃和試驗(yàn)方案。我國要求獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局書面批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)包括下列方面

7、:為獲得新藥證書和生產(chǎn)批文而進(jìn)行的臨床研究；為獲得進(jìn)口注冊證書而在中國進(jìn)行的臨床研究國際多中心臨床試驗(yàn)等。第四章：第四章：GCPGCP概述概述GCP是指“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告“。制訂GCP的目的在于保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范可靠，結(jié)果科學(xué)可信，同時保障受試者的權(quán)益和生命安全“。試驗(yàn)的各項(xiàng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，研究中心的位置是否方便大部分潛在受試者的隨訪

8、和監(jiān)查員的訪視是否具有良好的研究信譽(yù)記錄；現(xiàn)場評估；研究開始前的初訪；入選受試者；定期監(jiān)查；試驗(yàn)結(jié)束；數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析；總結(jié)報告（臨床試驗(yàn)的總結(jié)報告或臨床試驗(yàn)報告是以試驗(yàn)方案、記錄和統(tǒng)計(jì)報告為根據(jù)的，包括對研究方法和結(jié)果的綜合性敘述、對研究發(fā)現(xiàn)的解釋、對所收集數(shù)據(jù)的完整列表和歸納。）試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)表。第六章臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)第六章臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的“四性“原則：即代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性。對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)：平行分組設(shè)計(jì)或交叉對

9、照設(shè)計(jì)劑量反應(yīng)關(guān)系是指藥物劑量〈或血藥濃度〉和臨床反應(yīng)(包括藥效和不良反應(yīng)〉間的關(guān)系。研究的設(shè)計(jì)方法有以下幾種:平行分組、交叉設(shè)計(jì)、強(qiáng)制滴定和隨意滴定等。受試者的依從性：(1)對受試者恢從性的監(jiān)測，分直接和間接兩種:直接方法：受試者在研究者直接觀察下用藥采用生物學(xué)標(biāo)志；藥理學(xué)和生理效應(yīng)的直接計(jì)數(shù)包裝藥品的直接計(jì)數(shù)等。間接方法：定期詢問病人的用藥情況；計(jì)數(shù)發(fā)給病人的藥品消耗量檢查藥房的發(fā)藥量等。提高受試者依從性的方法：向病人耐心、詳細(xì)地解

10、釋清楚有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況；向病人解釋用藥方法及注意事項(xiàng)；強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持用藥的重要性提高醫(yī)護(hù)質(zhì)量；預(yù)約下次隨訪時間；提供方便措施）。第七章：臨床試驗(yàn)中療效和安全性的評價第七章：臨床試驗(yàn)中療效和安全性的評價在選擇檢查項(xiàng)目時應(yīng)考慮如下幾點(diǎn):關(guān)聯(lián)性，普遍性，準(zhǔn)確性，精確性，靈敏性，依從性。主要結(jié)果指標(biāo)是指那些最重要和主要的、對病人影響最大，病人最關(guān)心、最希望避免的臨床事件。次要結(jié)果指標(biāo)是指那些較重要，可用來支持主要結(jié)果指標(biāo)的數(shù)據(jù)。不良事件是指患者或受

11、試者在應(yīng)用一種藥物后發(fā)生的任何不良非預(yù)期醫(yī)學(xué)事件或體驗(yàn)，不論這些事件或體驗(yàn)與這一治療是否有因果關(guān)系。藥品不良反應(yīng)當(dāng)一種不良事件經(jīng)評價，有理由認(rèn)為與所研究的藥品有關(guān)時?？隙?、很可能、可能、不太可能、未評價、無法評價。不良事件因果關(guān)系的評估：時間關(guān)系及是否具有量效關(guān)系是否屬已知的藥物反應(yīng)類型停藥或減量后不良事件是否緩解或消失重復(fù)試驗(yàn)時，不良事件是否再次出現(xiàn)是否可用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。嚴(yán)重不良事件是指下列不良

12、事件:導(dǎo)致死亡危及生命；需住院治療或延長住院時間導(dǎo)致持續(xù)的或嚴(yán)重的殘疾或功能不全；先天性畸形或出生缺陷。預(yù)期不良事件是指在前期的試驗(yàn)中已報告且通常已在研究者手冊中描述了的不良事件。非預(yù)期不良事件是指沒有報告過，或雖已報告過但在后來的研究中發(fā)生更頻繁或更嚴(yán)重的事件。ICH要求嚴(yán)重不良事件的報告應(yīng)包括下列內(nèi)容:)患者信息；懷疑藥物信息（藥物名稱批號:在處方或試驗(yàn)方案中的適應(yīng)癥劑型和規(guī)格每日劑量和給藥方案；給藥途徑；開始用藥日期及每日服藥時間

13、停止用藥日期和時間或療程。）其它治療。懷疑的藥拗不且反應(yīng)詳細(xì)情況；事件報告人信息；管理和申辦者信息。第八章：實(shí)驗(yàn)方案和病例報告表病歷報告表是按照試驗(yàn)方案的要求設(shè)計(jì)的書面文件，用于記錄和報告每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)方案是描述一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)、目的、設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、執(zhí)行和完成條件的文件。臨床試驗(yàn)方案：題目和立題理由試驗(yàn)?zāi)康暮湍繕?biāo)試驗(yàn)的背景；進(jìn)行試驗(yàn)的場所，申辦者的姓名和地址，研究者的姓名、資格和