呋塞米的合理用藥指導(dǎo)

1、80藥物與臨床呋塞米的合理用藥指導(dǎo)f堂型2《史旦醫(yī)型翌墊!!生箜塹鲞筮!Q塑隋忠國(guó)，初曉，翟麗，張輝(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，山東青島266003)中圖分類號(hào)：R9693文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C文章編號(hào)：1008—1070(20”)10—0080—04doi：103969／jissn1008一1070201110033l適應(yīng)證11嚴(yán)重水腫呋塞米可用于心性水腫及腎性水腫的治療，但一般主要用于對(duì)其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫患者；對(duì)一般的水腫，因其利

2、尿作用太強(qiáng)，容易導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂，故不宜常規(guī)使用。12心力衰竭心力衰竭時(shí)腎血流量明顯下降，腎內(nèi)血流重新分布，導(dǎo)致腎臟嚴(yán)重潴鈉，此時(shí)應(yīng)用正性肌力藥物和血管擴(kuò)張劑，雖能直接提高心肌收縮力，改善血流動(dòng)力學(xué)，但不能完全及時(shí)地恢復(fù)腎臟排鈉能力。本藥可及時(shí)恢復(fù)鈉平衡，不但能改善癥狀，也能促進(jìn)臟器功能的改善。呋塞米能擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力，從而減輕左心負(fù)擔(dān)，并通過強(qiáng)力的利尿作用迅速減少血容量及回心血量。13急性肺水腫和腦水腫呋塞米可通過其擴(kuò)張小動(dòng)

3、脈，降低外周阻力及排鈉利水的作用，迅速減少回心血量及血容量，因此可迅速消除左心衰竭所引起的急性肺水腫。同時(shí)由于大量排尿，血液濃縮，可導(dǎo)致血漿滲透壓升高，有助于腦水腫的治療，尤其適合于腦水腫合并左心衰竭的患者。14腎衰竭在急性腎衰竭的初期，由于腎血流量減少，腎皮質(zhì)缺血尤為嚴(yán)重，呋塞米能降低腎血管阻力，增加腎皮質(zhì)血流量，使尿量增加。對(duì)于用甘露醇無效的急性無尿患者或因左心衰竭而忌用甘露醇的患者，本藥可產(chǎn)生良好效果。近年來有研究主張用大劑量呋塞

4、米(每日1000一2000Illg)治療其他利尿藥無效的慢性腎衰竭，可使尿量明顯增加，但亦有人認(rèn)為，嚴(yán)重腎衰竭的患者剩余的腎單位對(duì)呋塞米反應(yīng)增強(qiáng)，不需給予最大劑量的藥物。15加速毒物排泄由于本藥有強(qiáng)力的利尿作用，故可結(jié)合輸液用于主要經(jīng)過腎臟排泄的藥物所引起中毒時(shí)的急救處理。16其他呋塞米也可作為高血壓危象的輔助治療藥物，尤其是伴有急性肺水腫及腎衰竭的情況下。另外尚可用于急性高鈣血癥的緊急處理，能促進(jìn)體內(nèi)鈣的排泄。2藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)口服

5、吸收率為60％一70％，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期。腎臟病患者的口服吸收率降至43％一46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí)，由于腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞外液，分布容積平均為體重的114％，血漿蛋白結(jié)合率為91％一97％，幾乎均與清蛋白結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時(shí)間分別為30～60分鐘和5分鐘，達(dá)峰時(shí)間為l一2小時(shí)和033

6、一l小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間分別為6～8小時(shí)和2小時(shí)?！Ｒ?。存在較大的個(gè)體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長(zhǎng)至75一155分鐘，肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至Il～20小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差，f門。延長(zhǎng)至4—8小時(shí)。88％以原形經(jīng)腎臟排泄，12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。3用法用量31口服311成人①治療水腫性疾?。浩鹗紕┝繛榭诜?0—40mg，每日1次，必要時(shí)6～8小時(shí)后追加20～

7、40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果，最大劑量雖可達(dá)每日600mg。但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2—3次服用，以防過度利尿和不良反應(yīng)發(fā)生，部分患者劑量可減少至20—40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2～4日，每日20—40mg；②治療高血壓：起始每日40—80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量；③治療高鈣血癥：每日口服萬方數(shù)據(jù)82藥物與臨床經(jīng)的毒性作用。藥師建議：建議不與上述抗菌藥物合用。52呋塞米一阿司匹林①作用結(jié)果：兩藥合用可使阿司匹

8、林排出減少，并可使尿酸升高，可致急性痛風(fēng)；②作用機(jī)制：呋塞米與阿司匹林均為有機(jī)酸，可相互競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，呋塞米會(huì)降低腎臟排尿酸的能力。藥師建議：對(duì)于痛風(fēng)和高尿酸血癥患者來說，應(yīng)盡量避免使用。53呋塞米一丙磺舒①作用結(jié)果：兩藥合用有使血尿酸增高的危險(xiǎn)；②作用機(jī)制：丙磺舒可延長(zhǎng)呋塞米的半衰期，使其利尿效果增加。藥師建議：對(duì)痛風(fēng)患者應(yīng)避免合用。54呋塞米一水合氯醛作用結(jié)果：兩藥合用時(shí)患者可出現(xiàn)潮熱、多汗、血壓增高或不穩(wěn)定、全身不適及心動(dòng)過速等

9、癥狀。藥師建議：應(yīng)避免兩藥合用。55呋塞米一巴比妥類或哌替啶①作用結(jié)果：巴比妥類藥物及哌替啶可使呋塞米的利尿作用明顯減弱；②作用機(jī)制：可能與干擾了呋塞米的吸收有關(guān)。藥師建議：應(yīng)避免兩藥合用。56呋塞米一茶堿作用結(jié)果：呋塞米可延長(zhǎng)茶堿等藥物的半衰期，使血藥濃度升高、毒副作用增加。藥師建議：應(yīng)避免與茶堿合用。57呋塞米一氯貝丁酯①作用結(jié)果：與氯貝丁酯合用，可加強(qiáng)呋塞米的利尿作用，但可出現(xiàn)肌痛、下腰背部疼痛、肌僵直等肌肉癥狀群和全身不適癥狀；

10、②作用機(jī)制：尚不清楚，明顯多尿可能是由于氯貝丁酯與呋塞米競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，從而導(dǎo)致呋塞米血濃度升高引起。氯貝丁酯本身也可引起肌肉癥狀，而呋塞米導(dǎo)致的鈉鉀丟失以及與氯貝丁酯競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位導(dǎo)致的血濃度升高，有可能增強(qiáng)其導(dǎo)致肌肉癥狀的不良反應(yīng)。藥師建議：該報(bào)道的作者建議，在應(yīng)用氯貝丁酯前應(yīng)檢查患者的血漿蛋白濃度及腎功能。如果血漿蛋白濃度過低，氯貝丁酯每日總量不應(yīng)大于根據(jù)下式計(jì)算出的量：005血清蛋白血濃度(g／L)。58呋塞米一食品

11、①作用結(jié)果：對(duì)10例健康受試者進(jìn)行的研究表明早餐后口服40mg呋塞米的血清峰濃度較之早餐前服用相同劑量后的血清峰濃度低55％，生物利用度降低30％。另一項(xiàng)研究表明飽餐后(堂些2整塵國(guó)醫(yī)型》墊!!生笠塹鲞塹!Q塑服用呋塞米的利尿效果與空腹服用有明顯不同，前者平均增加尿量200ml，后者平均增加600IIll；②作用機(jī)制：尚不明確，根據(jù)生物利用度降低，且尿中呋塞米回收率減少判斷，可能為胃內(nèi)容物影響呋塞米的吸收；③相關(guān)藥物：食品對(duì)其他利尿藥是

12、否有類似的影響，尚未見有相關(guān)報(bào)道。藥師建議：目前可得到的研究結(jié)果表明餐時(shí)或餐后不久服用呋塞米，其作用可明顯減弱，故建議呋塞米應(yīng)于餐前服用，于餐前05～1小時(shí)服用較為合適。59呋塞米一苯妥英鈉①作用結(jié)果：對(duì)56例健康受試者的研究結(jié)果表明，給予苯妥英鈉(300mg／d)10天后，呋塞米(20mg)口服或靜脈注射后的血清峰濃度降低50％；②作用機(jī)制：該相互作用的機(jī)制尚不十分明確，報(bào)道認(rèn)為苯妥英鈉可產(chǎn)生一種液膜，阻止呋塞米進(jìn)入其作用部位，也有報(bào)

13、道認(rèn)為苯妥英鈉引起空腸Na泵活性改變，使呋塞米吸收減少，但不能解釋靜脈給予呋塞米血清峰濃度降低的現(xiàn)象；③相關(guān)藥物：與其他乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥如乙妥英和甲妥英之間，以及苯妥英鈉和其他高效能利尿藥(依他尼酸、布美他尼、吡咯他尼等)之間的相互作用尚未見報(bào)道，但根據(jù)藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)的類似性推測(cè)，乙基苯妥英與呋塞米之間有可能發(fā)生類似的相互作用。藥師建議：應(yīng)用苯妥英期間，如需使用呋塞米，應(yīng)考慮到呋塞米的需要量叮能增加。510呋塞米一青霉素①作用結(jié)果

14、：同時(shí)應(yīng)用青霉素期間，呋塞米的利尿作用減弱，青霉素的血藥濃度可能升高；②作用機(jī)制：高效能利尿藥必須要達(dá)到小管腔后才能發(fā)揮利尿作用，麗至小管腔的轉(zhuǎn)運(yùn)是經(jīng)腎小管的有機(jī)酸分泌系統(tǒng)完成的，青霉素類與呋塞米同屬于有機(jī)酸，在該處競(jìng)爭(zhēng)分泌，使到達(dá)小管腔內(nèi)的呋塞米減少，利尿作用減弱，與此同時(shí)，青霉素的血濃度可能升高；③相關(guān)藥物：預(yù)計(jì)所有青霉素類(氨芐西林、羧芐西林、阿莫西林等)都可能與呋塞米發(fā)生類似相互作用，根據(jù)相互作用的機(jī)制推測(cè)，依他尼酸、布美他尼、