bmkit2以及ropivacaine對(duì)rnav1.2α的電生理調(diào)制作用

1、上海大學(xué)碩士學(xué)位論文BmK IT2以及Ropivacaine對(duì)rNav1.2α的電生理調(diào)制作用姓名：程慧雯申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：吉永華20080601A B S T R A C TV o l t a g e —g a t e ds o d i u mc h a n n e l sr e q u i r e df o r a c t i o n p o t e n t i a l g e n e m t i

2、 o na n dc o n d u c t i o na r e t h em o l e c u l a r t a r g e t sf o ra b r o a dr a n g eo f n e u m t o x i n sa n dl o c a l a n a e s t h e t i c s ．R a t s o d i u m c h a n n e l s u b t y p e 2 ，d e s i g n a

3、 t e d r N a v l ．2 a ，p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n c e n t r a l n e r v o u ss y s t e m ，b u t i t i s s t i l l u n k n o w nw h e t h e rr N a v l ．2 a i s d i r e c t l y m o d u l a t e db yB m KI T

4、 2a n dw h a tt h e s p e c i f i ce f f e c to fr o p i v a c a i n e 。an e w a m i d el o c a la n a e s t h e t i c ，o ni t ．r N a v l ．2 as o d i u mc h a n n e l sw e r e e x p r e s s e di nt h eX e n o p u sI a e

5、v i so o c y t ee x p r e s s i o ns y s t e m a n ds o d i u mc u r r e n t s w e r er e c o r d e dw i t h t h et w o e l e c t r o d ev o l t a g e c l a m pt e c h n i q u e ．I nt h e f i r s tp a r t ，I tw a s f o u

6、 n dt h a tB m K I T 2c o u l dn o ta f f e c t r N a v l ．2 a N a + c u r r e n t h e t e r o l o g o u s l y e x p r e s s e d i n X e n o p u s l a e v i so o c y t ee i t h e r u n d e r n o r m a l d e p o l a r i z

7、 e d p u l s e o r a p r e c e d i n g d e p o l a r i z i n gp r e p u l s e ．I ti s s u g g e s t e dt h a tr N a v l ．2 ac o u l dn o tb em o d u l a t e db yB m K I T 2 ．I nt h es e c o n d p a r t ．a(chǎn)d o s e ．d e p e

8、 n d e n ti n h i b i t i o no f s o d i u m c u r r e n t w i t ham e a nE C 5 0v a l u eo f15 5 ．0 8p Ma n das i g n i f i c a n th y p e r p o l a r i z i n gs h i f to f2 2 ．5 4m Vi n t h es t e a d y ．s t a t e i n

9、a c t i v a t i o nc u r v eo fs o d i u mc u r r e n tW i t h o u ta f f e c t i n gt h ea c t i v a t i o n c u r v e w e r e i n d u c e d b y ’R o p i v a c a i n e ．T h e i n h i b i t i o n e f f e c t o fr o p i v

10、 a c a i n eo n s o d i u mc h a n n e lw a s a l s ou s e ．d e p e n d e n t ．R e p e a t e da c t i v a t i o nb ya t r a i no f d e p o l a r i z i n gp u l s e s ( 0 ．5 、2 、5 H z ) i n c r e a s e dt h ei n h i b i t

11、 o r ye f f e c t so f r o p i v a c a i n e ，s h o w i n gt h a t i t p r e f e r e n t i a l l ya c t s o nt h ei n a c t i v a t i o n s o d i u mc h a n n e l s ．W i l h r e g a r d t o B m K I T 2 ，i t c o u l d s e

12、 c l e t i v e l y m o d u l a t e d i f f e r e n t s o d i u mc h a n n e l s u b t y p e s ，w h i c h l a i d t h e b i o l o g i c a l a n d e l e c t r o p h y s i o l o g i c a lf o u n d a t i o nf o rt h ea p p l

13、 i c a t i o no fB m K I T 2p o t e n ti n a n t i - n o c i c e p t i v ea n d a n t i -c o n v u l s a n te f f e c t ．M e a n w h i l er N a v l ．2 ai S a l s o i n v o l v e di nt h ea d v e r s ee f f e c t so f l o

14、 c a l a n e s t h e t i c o n c e n t r a l n e r v o u ss y s t e m ，w h i c h g i v e s a l i g h t t o t h ed i f f e r e n t i a Ib l o c k a d eo f N a + c h a n n e l s p r o d u c e db yd i f f e r e n tl o c a I

15、a n a e s t h e t i c s ．K e y w o r d s ：V o l t a g e - g a t e d s o d i u m c h a n n e l ，r N a v l ．2 a ，B m K I T 2R o p i v a c a i n e ．T w o —e l e c t r o d e v o l t a g e c l a m p 。X e n o p u s l a e v i s