特異性鈉離子通道調(diào)制劑對(duì)大鼠驚厥模型的調(diào)制作用及其機(jī)制研究.pdf

1、癲癇是最為普遍的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病之一，它主要因大腦的超興奮性異常放電所致。電壓門(mén)控鈉離子通道對(duì)大多興奮性細(xì)胞和神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏漠a(chǎn)生和傳播至關(guān)重要，因而也是臨床癲癇的分子基礎(chǔ)之一。本文應(yīng)用α-蝎毒BmK I，一個(gè)特異性鈉通道位點(diǎn)3調(diào)制劑，建立了大鼠驚厥模型，經(jīng)Mords水迷宮觀察了大鼠認(rèn)知缺失的情況，另用nissl染色方法對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元死亡情況進(jìn)行了評(píng)價(jià)。經(jīng)Cooled-CCD測(cè)定了大鼠腦突觸體中[Na+]i和[Ca2+]i的變化。另

2、一方面，觀察了β-蝎毒BmK IT2，一個(gè)特異性鈉通道位點(diǎn)4調(diào)制劑對(duì)pilocarpine誘導(dǎo)的持續(xù)性癲癇模型的抗驚厥效應(yīng)。 結(jié)果：1.BmK I可以劑量依賴(lài)性地降低大鼠尋覓平臺(tái)潛伏期并呈現(xiàn)一種更加彌散缺乏目的性的運(yùn)動(dòng)軌跡。1μg BmK I同時(shí)減少了大鼠在原來(lái)平臺(tái)象限出現(xiàn)的時(shí)間及穿過(guò)平臺(tái)的次數(shù)。 2.BmK I可以引發(fā)大鼠海馬結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯的形變，1μg BmK I可導(dǎo)致海馬的CA1、CA2區(qū)域結(jié)構(gòu)幾乎完全缺失，并且導(dǎo)致

3、海馬內(nèi)CA1、CA2、CA3、DG區(qū)域錐體神經(jīng)元數(shù)目明顯減少。 3.BmK I可顯著性地誘發(fā)大鼠腦突觸體內(nèi)[Ca2+]i和[Na+]i的升高，經(jīng)外液洗脫后下降。BmK I誘發(fā)的[Na+]i升高可被TTX阻斷。 4.BmK IT2的預(yù)處理可以劑量依賴(lài)性地延長(zhǎng)pilocarpine模型中大鼠進(jìn)入持續(xù)狀態(tài)的潛伏期，并顯著地抑制了癲癇持續(xù)狀態(tài)中c-fos基因的表達(dá)，最適宜的劑量是0.1μg和0.5μg。 結(jié)論：1.BmK