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文檔簡介
1、Transient receptor potential melastatin2(TRPM2)是一種非選擇性的陽離子通道,廣泛表達(dá)于大腦、免疫系統(tǒng)等組織中,它作為一種氧化應(yīng)激損傷的效應(yīng)器,能夠被活性氧(ROS)及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的代謝產(chǎn)物二磷酸腺苷核糖(ADPR)激活,進(jìn)而介導(dǎo)生物體內(nèi)氧化應(yīng)激相關(guān)的生理病理過程。我們先前的研究發(fā)現(xiàn)TRPM2在腦缺血復(fù)灌階段被激活進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)元死亡,表明TRPM2是一個治療腦卒中的好靶點(diǎn)。然
2、而,目前還沒有TRPM2特異抑制劑,因此,發(fā)現(xiàn)特異性的TRPM2抑制劑或許能成為治療腦卒中的候選藥物。
目的:鑒定YZ-001對TRPM2通道抑制的特異性及其作用機(jī)制。
方法:采用全細(xì)胞膜片鉗記錄的方法檢測YZ-001化合物對于TRPM2等離子通道電流的影響;運(yùn)用分子生物學(xué)的方法構(gòu)建各種不同位點(diǎn)的點(diǎn)突變體,進(jìn)而找尋藥物作用位點(diǎn)。
結(jié)果:YZ-001以濃度依賴的方式阻斷TRPM2通道電流,其半數(shù)抑制濃度(IC
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