特異性鈉通道位點4調(diào)制劑-BmKAS的抗驚厥效應(yīng)及其機制研究.pdf

1、本論文工作主要采用行為學(xué)、腦電記錄、膜片鉗、離子熒光成像等方法系統(tǒng)研究了特異性鈉通道位點4調(diào)制劑-BmKAS多肽的抗癲癇效應(yīng)，并探討了其潛在細(xì)胞機制。
　　 研究結(jié)果表明，大鼠一側(cè)海馬注射BmKAS(0.05-1μg)可劑量依賴性地延長PTZ誘導(dǎo)驚厥發(fā)作潛伏期，中高劑量BmK AS可減少PTZ誘發(fā)驚厥發(fā)作時程，抑制PTZ誘導(dǎo)的大鼠驚厥發(fā)作程度和皮層癲癇樣放電。然而對Pilocarpine誘導(dǎo)的癲癇持續(xù)狀態(tài)下的驚厥發(fā)作，雖0.5或

2、1μg的BmK AS給藥劑量均表現(xiàn)了輕微的行為抑制作用，低于1μg（包括1μg）的給藥劑量均不能抑制Pilocarpine誘發(fā)的皮層發(fā)作性癲癇樣放電。經(jīng)原代培養(yǎng)海馬神經(jīng)元的全細(xì)胞膜片鉗記錄表明，100nM BmK AS可顯著地減少海馬神經(jīng)元的峰鈉電流和持續(xù)性鈉電流。研究結(jié)果提示，海馬神經(jīng)元的電壓門控鈉通道是BmKAS的作用靶標(biāo)；且共享PTZ誘導(dǎo)的致癲信號介導(dǎo)通路中的電壓門控鈉通道亞型，但有別于Pilocarpine誘導(dǎo)的致癲信號介導(dǎo)通路