水通道蛋白4對(duì)心肌缺血痛覺(jué)信息的調(diào)制作用.pdf

1、目的：
　　(1)觀察大鼠預(yù)先給予水通道蛋白抑制劑乙酰唑胺心肌缺血的疼痛程度;
　　(2)觀察心肌缺血作為傷害性刺激誘發(fā)疼痛發(fā)生時(shí)，水通道蛋白4在脊髓和大腦皮層為代表的中樞痛覺(jué)信息傳導(dǎo)通路上的表達(dá)變化;
　　(3)探討水通道蛋白4在心肌缺血傷害性刺激痛覺(jué)信息的調(diào)制作用及可能的機(jī)制。
　　方法：
　　(1)通過(guò)開(kāi)胸結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支建立大鼠心肌缺血模型。用心電圖檢查和ELISA法測(cè)定血清肌鈣蛋白進(jìn)行模型評(píng)

2、價(jià);假手術(shù)組行手術(shù)操作但不造成缺血。動(dòng)物分為4組:冠脈結(jié)扎對(duì)照組（CAO+溶劑）;冠脈結(jié)扎乙酰唑胺干預(yù)組(CAO+AZA);假手術(shù)對(duì)照組（Sham+溶劑）;假手術(shù)乙酰唑胺干預(yù)組(Sham+AZA)。
　　(2)用福爾馬林試驗(yàn)間接評(píng)價(jià)大鼠心肌缺血的疼痛程度。
　　(3)用Western Blot檢測(cè)心肌缺血大鼠胸段脊髓T1-T5和大腦皮層的水通道蛋白
　　4表達(dá)變化。
　　結(jié)果：
　　(1)通過(guò)比較術(shù)前術(shù)后大

3、鼠心電圖改變，血清肌鈣蛋白變化，證實(shí)成功建立大鼠心肌缺血模型。
　　(2)注射5％福爾馬林炎性痛反應(yīng)呈現(xiàn)經(jīng)典的雙時(shí)相反應(yīng)，第一時(shí)相注射后立即出現(xiàn)明顯疼痛反應(yīng)，舔爪次數(shù)增多并持續(xù)5分鐘;第二時(shí)相在度過(guò)10分鐘靜息期后疼痛反應(yīng)增強(qiáng)并持續(xù)到40-50分鐘。在福爾馬林試驗(yàn)第一時(shí)相疼痛中，各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05);在福爾馬林試驗(yàn)第二時(shí)相疼痛中，冠脈結(jié)扎對(duì)照組與假手術(shù)對(duì)照組比較，舔爪次數(shù)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);冠脈結(jié)

4、扎乙酰唑胺干預(yù)組與冠脈結(jié)扎對(duì)照組比較，舔爪次數(shù)減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　(3)通過(guò)Western Blot方法檢測(cè)大鼠胸段脊髓T1-T5和大腦皮層AQP4表達(dá)。在脊髓組織中，冠脈結(jié)扎對(duì)照組與假手術(shù)對(duì)照組比較，表達(dá)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);冠脈結(jié)扎乙酰唑胺干預(yù)組與冠脈結(jié)扎對(duì)照組比較，表達(dá)減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);在大腦皮層，冠脈結(jié)扎對(duì)照組與假手術(shù)對(duì)照組比較，表達(dá)增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

5、p＜0.05);冠脈結(jié)扎乙酰唑胺干預(yù)組與冠脈結(jié)扎對(duì)照組比較，表達(dá)減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支后大鼠脊髓、大腦皮層水通道蛋白4表達(dá)增加提示心肌缺血作為一種傷害性刺激可能誘發(fā)、激活了中樞痛覺(jué)信息傳導(dǎo)通路:水通道蛋白4可能在痛覺(jué)信息傳導(dǎo)中發(fā)揮了作用。
　　(2)乙酰唑胺預(yù)先干預(yù)可降低結(jié)扎冠狀動(dòng)脈誘發(fā)的大鼠脊髓、大腦皮層水通道蛋白4的表達(dá)，其表達(dá)變化與福爾馬林疼痛試驗(yàn)Ⅱ相