薯蕷皂苷含藥血清對大鼠心室肌細胞鈉離子和鈣離子通道的影響.pdf

1、目的:
　　研究薯蕷皂苷含藥血清對大鼠正常心室肌細胞及缺氧/復氧損傷誘發(fā)心室肌細胞異常的鈉電流(INa)、鈣電流（Ica,L）的影響，探討其保護心室肌細胞及抗心律失常的作用機制。
　　方法:
　　連續(xù)4d，300mg(kg/d)，2次/d給予大鼠灌服薯蕷皂苷并從腹主動脈取血，離心分離含藥血清;運用酶解法分離大鼠單個心室肌細胞，以全細胞膜片鉗技術(shù)記錄薯蕷皂苷含藥血清低劑量(1μl)、中劑量(10μl)、高劑量(100μl

2、)分別對大鼠正常心室肌細胞以及缺氧/復氧損傷誘發(fā)心室肌細胞異常的鈉電流(INa)、鈣電流（ICa,L）的影響。
　　結(jié)果:
　　1.薯蕷皂苷含藥血清（1μl、10μl、100μl）均使I-V曲線下移，內(nèi)向電流增加;1μl薯蕷皂苷含藥血清使INa峰值增大但無統(tǒng)計學差異，而10μl、100μl的薯蕷皂苷含藥血清使INa峰值由（-52.10±3.80）pA/pF變?yōu)椋?76.44±4.09）pA/pF和（-81.96±4.70）p

3、A/pF(p＜0.01 vs control)，呈劑量依賴性。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)使激活和復活曲線左移，加快其激活和復活過程，但對失活過程沒有明顯影響。
　　2.缺氧/復氧使INa峰值從（-52.10±3.80）pA/pF減少為（-41.16±2.43）pA/pF，I-V曲線上移，內(nèi)向電流顯著減少。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可使缺氧/復氧損傷模型減少的INa峰值分別恢復為（-48.

4、71±2.43）pA/pF，（-64.98±2.44）pA/pF和（-69.67±2.44）pA/pF，與模型組相比，分別增加了18.34％，57.87％(p＜0.01 vs H/R)和69.27％(p＜0.01 vsH/R)，且呈劑量依賴性。缺氧/復氧使激活和復活曲線右移，激活和復活推遲，同時使失活曲線左移，失活加快。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可恢復右移的激活和復活曲線，但對失活過程無顯著影響。
　　3.薯

5、蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)均使ICa,L的I-V曲線上移，內(nèi)向電流顯著減小;1μl薯蕷皂苷含藥血清使ICa,L峰值減小但無統(tǒng)計學差異，而10μl、100μl的薯蕷皂苷含藥血清使Ica，L峰值由(-3.35±0.50) pA/pF變?yōu)?-3.03±0.29)pA/pF和(-2.69±0.75) pA/pF(p＜0.01 vs control)，呈劑量依賴性。薯蕷皂苷含藥血清劑量依賴性減慢鈣離子通道的激活和復活過程，加快

6、其失活過程。
　　4.缺氧/復氧使ICa,L峰值從(-3.35±0.50) pA/pF增加至(-5.69±0.25) pA/pF，I-V曲線發(fā)生明顯下移，內(nèi)向電流增加;薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可使缺氧/復氧損傷模型增加的ICa,L峰值分別恢復為（-5.28±0.18）pA/pF，（-4.41±0.22）pA/pF和（-3.83±0.21）pA/pF，與模型組相比，分別減少了7.21％(p＜0.05 vs H

7、/R)，22.50％和32.69％(p＜0.01 vs H/R)，且呈劑量依賴性。缺氧/復氧使鈣離子通道的激活和復活曲線左移，激活和復活加快;同時使失活曲線右移，失活推遲。薯蕷皂苷含藥血清(1μl、10μl、100μl)可恢復左移的激活和復活曲線，減慢其過程;同時恢復右移的失活曲線，加速失活過程。
　　結(jié)論:
　　1.薯蕷皂苷含藥血清通過加快鈉離子通道激活及復活過程促進鈉離子的內(nèi)流。
　　2.缺氧/復氧使INa峰值減少

8、，I-V曲線上移，內(nèi)向電流減少。1μl、10μl和100μl的薯蕷皂苷含藥血清通過加快激活和復活過程促進鈉離子內(nèi)流，對抗缺氧/復氧造成的電流異常。
　　3.薯蕷皂苷含藥血清通過減慢鈣離子通道激活及復活過程，同時加快其失活過程，抑制鈣離子內(nèi)流。
　　4.缺氧/復氧使ICa,L峰值增加，I-V曲線下移，內(nèi)向電流增加。1μl、10μl和100μl的薯蕷皂苷含藥血清通過減慢激活和復活過程，同時加快其失活過程，抑制鈣離子內(nèi)流，對抗缺氧