超臨界流體技術(shù)制備嵌段聚合物載藥膠束工藝優(yōu)化研究.pdf

1、紫杉醇作為一種高效有絲分裂抑制劑，被證實(shí)對(duì)多種癌癥都有較好的療效。但在臨床應(yīng)用中，較低的水溶性限制了紫杉醇的使用。因此，為了增強(qiáng)溶解度、降低毒副作用并增強(qiáng)使用效率，人們著眼于嵌段共聚物。在傳統(tǒng)的嵌段共聚物使用方法中，人們用有機(jī)溶劑揮發(fā)法來制備負(fù)載藥物的膠束。但是有機(jī)溶劑的揮發(fā)會(huì)造成污染，并且很難完全除盡體系內(nèi)的有機(jī)溶劑。在本實(shí)驗(yàn)中，我們使用超臨界二氧化碳代替?zhèn)鹘y(tǒng)有機(jī)溶劑，使用超臨界二氧化碳揮發(fā)法進(jìn)行了負(fù)載紫杉醇的載藥膠束的制備。

2、　　在本文中，我們對(duì)包括壓力、溫度、釋壓速度、嵌段比和水相與超臨界二氧化碳相體積比在內(nèi)的五個(gè)因素進(jìn)行了單因素實(shí)驗(yàn)，通過這些因素對(duì)載藥量和包封率的影響實(shí)現(xiàn)工藝的優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溫度和親超臨界二氧化碳相與親水相鏈段的比例對(duì)載藥量、包封率并無太大影響;隨著壓力的升高，載藥量和包封率承先增加后降低趨勢(shì);隨著水相與超臨界二氧化碳相體積比例的增加，載藥量和包封率同樣呈現(xiàn)增加后降低趨勢(shì);隨著釋壓速度的增加，載藥量和包封率持續(xù)降低，同時(shí)粒徑持續(xù)變小

3、。
　　本文用響應(yīng)面法對(duì)壓力、釋壓速度、水相比三個(gè)影響包封率的最主要因素進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)優(yōu)化分析。得到了上述三個(gè)因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響的擬合方程與3D圖形。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)所得到的壓力、釋壓速度和水相比對(duì)載藥量和包封率的影響與單因素實(shí)驗(yàn)所得相同。實(shí)驗(yàn)采用了Box-Behnken Design優(yōu)化分析法，并選取了17個(gè)實(shí)驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。根據(jù)擬合方程，最終的優(yōu)化方案為:壓力取12.27MPa、釋壓速度為10L/min，水相與超臨界二氧化碳的比例為3.67