DL-色氨酸的制備研究.pdf

1、色氨酸在醫(yī)藥、食品、飼料等方面具有廣泛的用途.L-色氨酸是人體必須的氨基酸,其在人體中的生理作用早為人們所知.而D-色氨酸由于其顯著的生理特性,被用來合成多種多肽藥物,如生長抑制素(Oxtreotide)、醋酸奧曲肽(sandostain acetate)、促皮質(zhì)25肽(norleusacide)等,在醫(yī)藥方面正發(fā)揮著越來越重要的作用.色氨酸的合成方法很多,但許多方法需要采用價格昂貴或來源不易的原料或催化劑,反應(yīng)條件苛刻,反應(yīng)步驟冗長.

2、因此,尋找一條新的色氨酸合成路線非常重要.以吲哚為原料合成蘆竹堿,蘆竹堿再與海因發(fā)生縮合成吲哚甲基海因,再水解為DL-色氨酸.該合成路線具有步驟少、反應(yīng)原料易得、反應(yīng)條件緩和等優(yōu)點,本論文對此進行了系統(tǒng)研究.本文全面論述色氨酸的性質(zhì)、用途、制備方法、分析方法;詳細研究了以吲哚和二甲胺、甲醛為原料合成蘆竹堿;蘆竹堿與海因縮合制備中間體吲哚甲基海因;吲哚甲基海因再經(jīng)水解合成DL-色氨酸的化學過程,探討了各步反應(yīng)機理;對各步反應(yīng)的影響因素進行

3、系統(tǒng)研究.采用正交實驗確定了蘆竹堿合成的最佳條件為:反應(yīng)時間6小時,反應(yīng)溫度40℃,二甲胺與吲哚的摩爾比為1.1:1,甲醛與吲哚的摩爾比為1.2:1,最大收率達95.7﹪,純度達到99.2﹪.采用乙醇鈉為催化劑,乙醇為溶劑,在碘甲烷存在下,蘆竹堿與海因縮合為吲哚甲基海因的最佳合成條件為:反應(yīng)時間4小時、碘甲烷與蘆竹堿的摩爾比為1.2:1、乙醇鈉與蘆竹堿的摩爾比為0.8:1、原料蘆竹堿與海因的摩爾比為0.9:1,在此條件下,吲哚甲基海因的

4、收率為48.6﹪,純度99.4﹪.吲哚甲基海因水解為色氨酸的合適條件為:吲哚甲基海因在水中的含量為25 g.L<'-1>、氫氧化鈉濃度為1.5mol.L<'-1>條件下水解12小時,色氨酸最大收率為88.5﹪,純度99.0﹪.本論文創(chuàng)新之處在于:(1)蘆竹堿的合成收率提高至95.7﹪,比文獻報道(94﹪)高.制得的蘆竹堿純度高,品質(zhì)好,便于進一步實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)(2)采用蘆竹堿與海因縮合制備吲哚甲基海因,反應(yīng)路線短,反應(yīng)條件緩和,原料易得