MMP-1、TIMP-3和IGF-1在尖銳濕疣的表達(dá)和相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：
　　 尖銳濕疣（condyloma acuminatum, CA ）是由人乳頭瘤病毒（human papilloma virus, HPV ）感染所致最常見(jiàn)的性傳播疾病之一，是以形成乳頭狀突起為特征的良性腫瘤，其發(fā)病率逐年升高，故日益受到人們的重視。
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metallrotemase, MMPs ）可通過(guò)降解血管外的基底膜（basementmembrane, BM ）和細(xì)胞外

2、基質(zhì)（extracellular matrix, ECM ）促進(jìn)腫瘤血管生成，在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中起著重要作用。
　　 而基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs ）是MMPs的天然抑制物，能抑制腫瘤血管形成。
　　 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1 ）影響細(xì)胞的增殖、分化并抑制凋亡，可激

3、活尿激酶型纖維酶原活化因子（urokinase plasminogen activator-1, uPA ），誘導(dǎo)其他ECM 蛋白酶的表達(dá)，如MMP-9，在一些腫瘤的血管形成中具有關(guān)鍵性作用。
　　 而血管形成是CA 生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)的基礎(chǔ)，故MMPs/TIMPs和IGF-1 在CA 發(fā)生過(guò)程中可能起著重要的作用。
　　 目前，對(duì)MMPs/TIMPs的生物學(xué)特性尚未完全明了，所以其研究仍處于初步階段。而IGF-1在CA中的表達(dá)

4、情況國(guó)內(nèi)外暫未見(jiàn)報(bào)道。為探討CA的發(fā)病機(jī)理，本研究將檢測(cè)CA和正常人包皮中MMP-1、TIMP-3和IGF-1 mRNA的表達(dá)情況。
　　 方法：
　　 收集11例CA 組織作為病變組和5例正常包皮組織作為對(duì)照組，運(yùn)用Affymetrix 寡聚核苷酸芯片HG U133 Plus 2.0檢測(cè)以上兩組的基因表達(dá)譜，篩選其間的差異表達(dá)基因，用QuantiGenePlex 2.0 驗(yàn)證結(jié)果。
　　 擴(kuò)大標(biāo)本量至34例CA

5、 組織和25例正常包皮組織，用QuantiGene Plex 2.0檢測(cè)各組織的MMP-1、TIMP-3和IGF-1 mRNA 表達(dá)水平，所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，所用統(tǒng)計(jì)方法有兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，Mann-Whitney U檢驗(yàn)和Spearman 相關(guān)分析。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 CA與正常包皮相比，差異轉(zhuǎn)錄本有4,830個(gè)，其中上調(diào)轉(zhuǎn)錄本2,426個(gè)，下調(diào)轉(zhuǎn)錄本2,404個(gè)。

6、用QuantiGene Plex 2.0 驗(yàn)證部分轉(zhuǎn)錄本所對(duì)應(yīng)基因mRNA 表達(dá)水平，所驗(yàn)證基因的mRNA表達(dá)變化方向和基因芯片結(jié)果一致，證明基因芯片結(jié)果準(zhǔn)確可靠。34例CA中，HPV 6 感染15例（44.12%，15/34例），HPV 11 感染5例（14.71%，5/34例），HPV 6/11 感染13例（38.24%，13/34例），HPV 11/66 感染1例（2.94%，1/34例），未檢測(cè)到HPV 16、18 型感染。CA

7、的MMP-1mRNA 表達(dá)高于正常包皮，兩者差異有顯著性意義（t=4.251, P<0.001 ）；男性CA的MMP-1mRNA 表達(dá)高于正常包皮，兩者差異有顯著性意義（Z=4.308, P<0.001 ）。CA的TIMP-3和IGF-1mRNA 表達(dá)低于正常包皮，兩者差異有顯著性意義（t=10.796, 6.216, p均<0.001 ）；男性CA的TIMP-3和IGF-1 mRNA 表達(dá)低于正常包皮，兩者差異有顯著性意義（Z=5.8

8、51, 5.686, p均<0.001 ）。CA 組織中，MMP-1與TIMP-3和IGF-1 mRNA 表達(dá)均無(wú)明顯相關(guān)（rs=0.104, 0.041,P=0.559, 0.816 ）；TIMP-3與IGF-1 mRNA的表達(dá)呈正相關(guān)（rs=0.747, P<0.001 ）。
　　 結(jié)論：
　　 基因芯片結(jié)果準(zhǔn)確可靠。所測(cè)的34例CA 組織中，主要為HPV 6、11 型感染。MMP-1mRNA在CA 組織中表達(dá)上調(diào)，