濟南軍區(qū)急性呼吸道傳染病病原監(jiān)測研究.pdf

1、研究背景：
　　急性呼吸道傳染病是通過空氣飛沫傳播的一類重要傳染性疾病，其病原體主要由病毒、細菌、支原體等構成，其中病毒感染引起的呼吸道傳染病對人類威脅最為嚴重。其致病因素復雜多樣，既受病原體不斷變異、人群免疫水平不同等生物因素影響，又與氣候變化、空氣污染等自然因素、工作與生活環(huán)境等社會因素息息相關。近年來， SARS、甲型H1N1亞型流感、H7N9亞型禽流感、中東呼吸綜合征等新發(fā)呼吸道傳染病對社會安定、經濟建設和人民健康帶來重大

2、影響，如何能早期預警并及時控制新發(fā)突發(fā)傳染病疫情，成為世界各國重點研究的主要公共衛(wèi)生問題。
　　多個國家建立了不同類型的呼吸道傳染病監(jiān)測系統(tǒng)以應對呼吸道重大傳染病疫情，我國也于1981年加入全球流感監(jiān)測網絡，并陸續(xù)建立了流感和呼吸道癥候群等監(jiān)測系統(tǒng)。但人們更多關注的是H5N1、H7N9等新發(fā)病原體，更注重的是兒童、老年人、住院病人等群體的監(jiān)測工作，青年人群、門診病人的病毒感染率及主要病原體報道不多。相比于普通人群，軍隊人員以18-

3、45歲中青年為主體，具有集中居住、共同訓練、身心壓力大、人員流動性強等特點，尤為利于急性呼吸道傳染病的發(fā)生、傳播和流行。2010年以來傳染病數據分析表明：我軍傳染病暴發(fā)疫情中呼吸道傳染病超過蟲媒傳染病和腸道傳染病，躍居第一位，呼吸道傳染病中尤以病毒性病原體感染最為突出，發(fā)生多起大規(guī)模暴發(fā)疫情，對部隊官兵身心健康構成嚴重威脅，極大影響部隊戰(zhàn)斗力，同時也敲響了生物安全的警鐘。呼吸道傳染病的防控，除了繼續(xù)做好增強群體免疫力及切斷傳播途徑以外，

4、更為重要的是早發(fā)現、早診斷和早預警，變被動處置為主動防控，將疫情控制在萌芽狀態(tài)。而事實上，盡管多個地區(qū)開展了流感監(jiān)測和呼吸道癥候群監(jiān)測工作，但因人群特點不同、關注點不一等原因對部隊傳染病防控工作缺乏針對性指導意義，個別部隊雖然開展了相關監(jiān)測工作，但監(jiān)測時間短、范圍小、不成規(guī)模，達不到預警的目的。為此，軍隊有必要開展全時、全域監(jiān)測，通過日常監(jiān)測工作，逐步提高全軍急性呼吸道病原檢測與監(jiān)測能力，從而實現軍隊急性呼吸道傳染病預測預警和疫情有效控

5、制，同時通過加強新發(fā)傳染病的發(fā)現與鑒定能力，全面加強我軍生防能力建設。
　　本研究依托我軍于2013年初建立的“軍隊急性呼吸道傳染病病原監(jiān)測預警體系”，結合日常部隊傳染病病原監(jiān)測工作，通過實驗室檢測及流行病學調查，選擇濟南軍區(qū)部隊開展呼吸道傳染病病原譜及病原變異規(guī)律研究。
　　研究目的：
　　本研究擬實現以下目的：一是了解流行季節(jié)濟南軍區(qū)部隊急性呼吸道傳染病病毒性病原體的病原譜構成，揭示主要致病病原體和重點發(fā)病人群，探

6、明疫情流行趨勢及其流行病學特征。二是對部隊高發(fā)、多發(fā)且危害較大的腺病毒進行深入分析，探索其在濟南軍區(qū)流行和變異規(guī)律，為其防控和診治提供病原學參考和流行病學理論支撐。三是研究分析部隊病原監(jiān)測系統(tǒng)運行中存在的問題，為進一步提升軍隊傳染病病原監(jiān)測能力提供參考依據，最終實現部隊傳染病疫情的早期預警與有效防控。
　　研究方法：
　　1.2014年以來依托全軍急性呼吸道傳染病病原監(jiān)測預警體系，建立濟南軍區(qū)部隊呼吸道病原監(jiān)測體系，共設置1

7、個參比實驗室、6個網絡實驗室和33個監(jiān)測哨點。通過制定監(jiān)測工作管理程序與規(guī)范、操作技術培訓、現場督導檢查以及實驗室質控考評等方式進行監(jiān)測質量控制。
　　2.收集監(jiān)測哨點及網絡實驗室所在醫(yī)院門急診及住院急性呼吸道感染病例的鼻/咽拭子樣本和基本信息。運用RT-PCR方法對樣本進行甲型流感病毒、乙型流感病毒、人腺病毒、人冠狀病毒、人呼吸道合胞病毒和人副流感等6種病毒檢測。采用描述性流行病學分析方法，對病例基本信息和病原體檢測結果進行統(tǒng)計

8、分析。
　　3.收集腺病毒7型陽性樣本進行A549細胞培養(yǎng)，分離鑒定毒株。對培養(yǎng)分離成功的21株人腺病毒Hexon基因進行全序列測定，與GenBank已知序列進行比對并進行變異進化分析。
　　4.總結分析部隊急性呼吸道傳染病病原監(jiān)測系統(tǒng)存在的問題，探討未來該類工作策略與方法。
　　研究結果：
　　1.基本情況
　　2014年3月至2016年12月，共收到883例鼻/咽拭子樣本，其中病毒陽性樣本285例，陽性

9、檢出率為32.28％。檢出2種及2種以上病毒混合感染樣本7例，檢出率為0.79%。2014-2016年各年樣本數（病毒陽性檢出率）分別為290例（24.83%）、301例（26.91%）和292例（45.21%）。流感病毒陽性檢出率為20.87%，其中甲型流感病毒（未分型）、pH1N1、季節(jié)性H3N2、乙型流感病毒檢出率分別為5.10%、5.21%、4.53%、5.89%。腺病毒7型、腺病毒55型、冠狀病毒OC43型、冠狀病毒NL63型

10、、副流感病毒3型檢出率分別為6.46%、3.40%、1.59%、0.11%、0.79%。與同期山東省流感監(jiān)測數據相比，腺病毒和流感病毒檢出率較高，其他病毒檢出率低于地方報道。
　　2.流行病學特點
　　急性呼吸道感染發(fā)病高峰一般為12月至翌年2月，但青島地區(qū)沿海部隊發(fā)病流行時間可達4月底。從不同發(fā)病單位看，新兵訓練單位和集訓機構流感病毒檢出率為22.89%（76/332），其他單位流感病毒檢出率為19.42%（107/551

11、），特別是腺病毒感染全部發(fā)生在新兵訓練單位和集訓機構。在不同人群中，義務兵是主要發(fā)病群體，占全部病例的63.39%，但對病例按不同職別統(tǒng)計分析顯示，干部和戰(zhàn)士比較、男軍人和女軍人比較，病毒檢出率均無統(tǒng)計學差異。急性呼吸道感染病例出現的癥狀中，發(fā)熱和咳嗽分別占100%、80.94%。流感病毒感染病例中出現頭痛、乏力的全身癥狀分別為63.35%、76.44%；腺病毒感染病例中93.46%出現39.5℃以上高熱，57.47%病例存在咽喉痛，且

12、腹痛腹瀉較為突出。
　　3.病原譜構成
　　2014-2016年濟南軍區(qū)急性呼吸道傳染病病原監(jiān)測顯示：主要病原體分布與全國流感監(jiān)測通報數據大體一致，但各年度間病原譜變化較大。2014年僅有甲型流感病毒、腺病毒55型和腺病毒7型檢出，分別占全部檢出病原體的38.64%、30.09%和27.27%，7型腺病毒首次在青島地區(qū)檢出。2015年檢出以流感病毒為主的5種病毒7個亞型，甲型流感病毒構成比達到了63.89%，其中季節(jié)性H3N

13、2、pH1N1、甲型流感（未分型）分別占30.56%、25.00%、8.33%，而乙型流感病毒占5.56%。冠狀病毒OC43型和NL63型分別占19.44%、1.38%，冠狀病毒OC43型合并副流感病毒3型感染占9.72%。2016年濟南軍區(qū)流感病毒仍為檢出率最高的病原體，占全部檢出病原體的75.91%，而乙型流感病毒成為優(yōu)勢流行株，占總檢出病原體的35.04%，占全部流感病毒46.15%。季節(jié)性H3N2和pH1N1分別占16.79%、

14、20.44%，二者在不同時間內交替優(yōu)勢檢出。腺病毒7型和甲流未分型分別占24.09%、3.65%。綜合三年監(jiān)測結果，流感病毒和腺病毒二者占全部病原體的94.74%，為濟南軍區(qū)主要呼吸道病原體。流感病毒流行集中在1月-2月，以散發(fā)為主。腺病毒感染好發(fā)于入冬和冬春交際（12月、3月），聚集性發(fā)病特征明顯，且均發(fā)生在新兵訓練單位和集訓機構。
　　4.人腺病毒7型分離株Hexon基因序列分析
　　本研究中共成功分離人腺病毒21株，均

15、為B1亞組7型，Hexon基因由2805bp核苷酸組成，序列分析表明：21株分離株序列同源性為99.9%～100%，與0901HZ_ShX_CHN_2009山西分離株、CHN_DG01_2011_7P7H7F7東莞分離株及CQ1198分離株等國內分離株同源性也超過99.9%。792C-T、1818C-T和2739C-T三個位點突變均為沉默突變，其中792C-T和1818C-T為2000年以后腺病毒7型分離株均存在的變異，2739C-T為

16、此次青島分離株所特有的變異。
　　研究結論：
　　1.初步明確了濟南軍區(qū)急性呼吸道傳染病病原譜及流行病學特征
　　2014-2016年濟南軍區(qū)急性呼吸道感染病例病毒陽性檢出率為32.28%，病原譜主要由甲型流感病毒、乙型流感病毒、腺病毒、冠狀病毒、副流感病毒等5種病毒9個亞型構成，其中流感病毒和腺病毒是兩種最主要的病原體。急性呼吸道感染發(fā)病高峰為12月至翌年2月，新兵訓練單位及集訓機構暴發(fā)疫情風險高于其他單位，新兵及義

17、務兵是高發(fā)人群。急性呼吸道感染臨床表現以發(fā)熱、咳嗽為主，流感病毒感染多伴有頭痛、乏力等全身癥狀；腺病毒感染多伴有咽喉痛、腹痛腹瀉等癥狀。
　　2.初步揭示了濟南軍區(qū)部隊腺病毒7型疫情的流行病學及病毒變異特征
　　2014-2016年，該部發(fā)生聚集性腺病毒疫情2起，其中1起腺病毒55型感染，1起腺病毒7型感染，是山東地區(qū)部隊首次腺病毒7型暴發(fā)疫情。分離獲得腺病毒7型毒株21株，與其他報道毒株同源性高達99.9%。雖然其變異水平