tTG,sFlt-1,sEng及VEGF在子癇前期患者血清及胎盤中的研究.pdf

1、【研究背景】
　　子癇前期（preeclampsia,PE)是妊娠期特發(fā)的一種高血壓綜合征，是我國孕產(chǎn)婦及圍生兒發(fā)病及死亡的重要原因之一。至今，雖然在子癇前期發(fā)病機(jī)制方面研究的最為普遍，但是其具體發(fā)病機(jī)制仍是不清楚的。子癇前期的發(fā)病機(jī)制有很多不同的學(xué)說，主要有子宮胎盤缺血學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、免疫學(xué)說、代謝紊亂學(xué)說、遺傳及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)學(xué)說等。組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（tissuetransglutaminase,tTG）是轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶家族

2、中的一種多功能酶，廣泛存在于組織中并且參與多種細(xì)胞過程。tTG在細(xì)胞生長分化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、組織纖維化、基質(zhì)重塑與穩(wěn)定、傷口愈合等許多生理過程以及某些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等病理過程中都發(fā)揮了很關(guān)鍵的作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)tTG在母胎界面、胎盤發(fā)育及子癇前期發(fā)病中也發(fā)揮了一定的作用，但具體機(jī)制仍未完全清楚。
　　【目的】
　　本研究通過測定正常妊娠孕婦及子癇前期患者血清tTG，sFlt-1,sEng及游離VEGF水平，分析這

3、四種因子在子癇前期患者中是否具有相關(guān)性，同時檢測tTG，sFlt-1,Eng及VEGF蛋白在正常妊娠孕婦及子癇前期患者胎盤中的表達(dá)，探討tTG在子癇前期發(fā)病中的作用以及與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。
　　【方法】
　　1.選擇2014年6月至2015年6月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)科住院分娩的子癇前期患者105例（研究組），其中有45例輕度子癇前期患者，60例重度子癇前期患者；隨機(jī)選擇100例在該院同期門診及住院分娩的正常孕婦作為正

4、常對照組。
　　2.采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測子癇前期患者與正常妊娠婦女血清中的tTG,sFlt-1,sEng和游離VEGF的表達(dá)水平，了解子癇前期組及正常對照組tTG的表達(dá)是否存在差異，并與sFlt-1,sEng,VEGF進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　3.通過免疫組化SP法測定子癇前期組與正常妊娠組孕婦胎盤tTG蛋白，sFlt-1蛋白,Eng蛋白,VEGF蛋白的表達(dá)水平，了解這四種蛋白在胎盤組織表達(dá)的定位，并分析子癇前

5、期患者與正常妊娠孕婦這四種蛋白的表達(dá)水平是否存在差異。
　　4.采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；S-W法進(jìn)行正態(tài)性檢驗，多組樣本均數(shù)比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗；兩變量之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　【結(jié)果】
　　1.三組母體一般特征
　　三組孕婦年齡，采血孕周，分娩孕周，分娩前

6、體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。重度子癇前期組孕婦收縮壓，舒張壓，平均動脈壓均高于輕度子癇前期組及對照組，兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；重度子癇前期組24小時尿蛋白量高于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義
　?。≒<0.05）。
　　2.三組孕婦血清tTG,sFlt-1,sEng,VEGF水平比較
　　輕、重度子癇前期組血清tTG、sFlt-1、sEng水平均高于對照組，VEG

7、F水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；重度子癇前期組血清tTG、sFlt-1、sEng水平高于輕度子癇前期組，VEGF水平低于輕度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。
　　3.子癇前期孕婦血清tTG水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性
　　子癇前期孕婦血清tTG水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=0.863(P<0.001)。
　　4.血清tTG,sFlt-1,sEng,VEGF四種因子水平在子

8、癇前期組與正常組的相關(guān)性
　　子癇前期組sFlt-1水平與sEng水平呈正相關(guān)r=0.819(P<0.001),sFlt-1水平與VEGF水平呈負(fù)相關(guān)r=﹣0.830(P<0.001)，sEng水平與VEGF水平呈負(fù)相關(guān)r=﹣0.760(P<0.001)，正常組無明顯相關(guān)性；子癇前期組tTG水平與sFlt-1,sEng水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.819(P<0.001)和r=0.734(P<0.001)；與VEGF水平呈負(fù)

9、相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=﹣0.767(P<0.001)，正常組無明顯相關(guān)性。
　　5.血清tTG,sFlt-1,sEng,VEGF水平與MAP及24小時尿蛋白的相關(guān)性
　　子癇前期組血清tTG、sFlt-1、sEng水平與MAP呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.534(P=0.006),r=0.526(P=0.007)和r=0.685(P=0.000)，血清VEGF水平與MAP呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=﹣0.491(P=0.013)，

10、正常對照組血清tTG、sFlt-1、sEng、VEGF水平與MAP無相關(guān)性；子癇前期組血清tTG、sFlt-1、sEng水平與24小時尿蛋白量呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=0.428(P=0.033),r=0.636(P=0.001)和r=0.478(P=0.016)，血清VEGF水平與24小時尿蛋白量呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為r=﹣0.526(P=0.007)。
　　6.tTG,sFlt-1,Eng,VEGF四種蛋白在胎盤的定位表達(dá)以及

11、在子癇前期組、正常組胎盤表達(dá)的差異
　　tTG主要表達(dá)于胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞膜或胞質(zhì)中，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞也有少量表達(dá)，sFlt-1主要表達(dá)于胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞和絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞膜或胞質(zhì)中，合體滋養(yǎng)細(xì)胞染色較細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞強(qiáng)，間質(zhì)亦有散在表達(dá)，Endoglin主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞及合體滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)中，VEGF主要表達(dá)于胎盤絨毛組織的間質(zhì)細(xì)胞漿，血管內(nèi)皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，滋養(yǎng)細(xì)胞染色較淡，主要在胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞

12、的胞膜和胞質(zhì)中表達(dá)。重度子癇子癇前期組較輕度子癇前期組及正常妊娠組胎盤tTG蛋白，Eng蛋白,sFlt-1蛋白表達(dá)增強(qiáng)，VEGF蛋白表達(dá)減弱。
　　【結(jié)論】
　　1.tTG,sFlt-1,sEng在子癇前期患者的外周血及胎盤中高表達(dá)，VEGF在子癇前期患者的外周血及胎盤中低表達(dá)。
　　2.tTG與sFlt-1、sEng、VEGF等因子之間的關(guān)系，表明在參與子癇前期發(fā)病機(jī)制的通路上可能存在關(guān)聯(lián)，這些因子相互作用導(dǎo)致高血壓