黛黃芍藥散治療大鼠急性放射性直腸炎的療效及作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　采用60Co射線照射大鼠盆腔制備急性放射性直腸炎模型，觀察中藥復(fù)方黛黃芍藥散對放射性直腸炎大鼠的治療作用，探討其作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　1.取雌性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為0Gy、25Gy、30Gy、35Gy、40Gy五組，每組10只，采用劑量0Gy、25Gy、30Gy、35Gy、40Gy的60Co-γ射線對大鼠盆腔進(jìn)行單次局部照射，每日觀察各組大鼠的體重、進(jìn)食量、排便、死

2、亡率等一般情況，并于照射后第14d在光鏡下觀察直腸病理學(xué)改變。
　　2.取雌性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為：空白對照組、模型組、地塞米松組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組，共6組，每組10只。除空白對照組外，其余以60Co射線30Gy對大鼠盆腔進(jìn)行單次局部照射建立急性放射性直腸炎模型。各組均于照射后次日開始灌胃，每天1次，連續(xù)14天?？瞻讓φ战M、模型組均給予生理鹽水10mL/kg灌胃，地塞米松組給予地塞米松溶液1.2

3、mg/kg灌胃，中藥低、中、高劑量組分別按0.68g·ml-1，1.36g·ml-1，2.72g·ml-1濃度給予黛黃芍藥散藥液2mL灌胃，于照射前1d開始每日稱取大鼠體質(zhì)量及進(jìn)食量，并觀察各組大鼠反應(yīng)速度、活動度、排便情況、毛發(fā)光澤及有無肛周脫毛、肛門出血、消瘦、死亡等情況，于照射第14d麻醉后腹中動脈取血處死大鼠，光鏡下觀察直腸病理學(xué)改變。
　　3.采用ELISA法測定血清中腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6、干擾素-γ、白細(xì)胞介

4、素-4、白細(xì)胞介素-10、血栓素B2、6-酮-前列腺素的濃度，并計(jì)算IFN-γ/IL-4及TXB2/6-Keto-PGF1α數(shù)值，免疫組織化學(xué)法檢測大鼠直腸組織中NF-κB、COX-2蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.各照射組大鼠均出現(xiàn)不同程度的進(jìn)食量和飲水量減少、反應(yīng)遲緩、毛色不潔、蜷縮少動等急性放射性直腸炎表現(xiàn)，35Gy、40Gy組大鼠出現(xiàn)膿血便、死亡，病理見重度腺體損傷、糜爛;25Gy組大鼠大便變軟，未出現(xiàn)死亡，病理

5、見輕度腺體損傷;30Gy組大鼠大便呈黏液樣或柏油樣，未出現(xiàn)死亡，病理見黏膜及黏膜下出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤。
　　2.30Gy劑量照射后第3d各造模組均出現(xiàn)不同程度的黏液樣、柏油樣便，排便費(fèi)力，蜷縮少動等急性放射性直腸炎表現(xiàn)。照射后第1-14d各造模組進(jìn)食量及體質(zhì)量增量均出現(xiàn)不同程度下降，各給藥組波動較小。照射后第14d，光鏡下可見模型組直腸黏膜上皮細(xì)胞稀疏，絨毛高度降低，黏膜及黏膜下大量炎癥細(xì)胞浸潤;地塞米松組直腸腺體結(jié)構(gòu)改變較模型

6、組減輕;中藥各劑量組上皮細(xì)胞脫落少于地塞米松組;黛黃芍藥散高劑量組上皮及腺體結(jié)構(gòu)相對完整，炎性細(xì)胞浸潤程度最輕。
　　3.模型組和各給藥組大鼠NF-κB、TNF-α、IL-6、COX-2、TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1α、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值均高于空白對照組(P＜0.05)，IL-4、IL-10低于空白對照組(P＜0.05);與模型組比較，中藥組NF-κB、TNF-α、IL-6、COX-2、TXB2、I

7、FN-γ、IFN-γ/IL-4濃度降低(P＜0.05)，IL-4、IL-10有所升高(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.通過60Co-γ射線30Gy對大鼠盆腔進(jìn)行單次局部照射能夠成功制備急性放射性直腸炎模型，且造模成功率較高。
　　2.黛黃芍藥散可有效減輕由60Co-γ射線引發(fā)的大鼠急性放射性直腸炎，改善大鼠反應(yīng)速度、毛色光澤度、排便情況等活動狀況及進(jìn)食量、體質(zhì)量增量等營養(yǎng)狀態(tài)。
　　3.黛黃芍藥散有效減輕大