COST顆粒體內(nèi)降血脂活性與機(jī)制研究.pdf

1、高脂血癥（Hyperlipidemia, HLP）以血清脂質(zhì)水平異常為特征，是一類嚴(yán)重危害人類健康的全身性脂質(zhì)代謝異常綜合癥，也是諸如動脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）、冠心?。–oronary heart disease, CHD）等心腦血管疾病的重要危險因素。隨著現(xiàn)代人類生活方式的轉(zhuǎn)變，HLP已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。目前，HLP的治療以化學(xué)藥物為主，但都存在多種不良反應(yīng)。因此，進(jìn)行安全有效且不良反應(yīng)較小的降

2、血脂藥物開發(fā)意義重大。
　　殼寡糖（Chitosan oligosaccharides, COS）是自然界中唯一堿性多糖——?dú)ぞ厶牵–hitosan, CTS）的天然降解產(chǎn)物，通常由酶解法或化學(xué)降解法制得，具有易吸收、活性高以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。本課題組前期已經(jīng)系統(tǒng)研究了CTS的降血脂活性，但由于其溶解性、成藥性差且不易吸收等缺點(diǎn)，極大地限制了它的活性和藥用價值。課題組后期選用平均分子量小于等于3000Da殼寡糖顆粒（COS300

3、0）進(jìn)行了降脂相關(guān)研究，雖然其水溶性和吸收性得到一定程度上的提高，但其生物活性并未達(dá)到理想的水平。
　　本研究首次通過高脂飲食誘導(dǎo)，建立Sprague-Dawley（SD）大鼠的高脂血癥模型（HLP大鼠），探討平均分子量≤1000Da殼寡糖顆粒（COST）的體內(nèi)降脂活性。實(shí)驗(yàn)分為平行的6個組，即：空白對照組（NF）、模型對照組（HF）、陽性藥物辛伐他?。⊿imvastatin, SV）組以及COST高（COST-H）、中（COST

4、-M）、低劑量（COST-L）治療組，每組10只，進(jìn)行6周的造模和預(yù)防性治療實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，COST可劑量依賴性地降低HLP大鼠的體重增重、脂/體比、Lee's指數(shù)和臟器指數(shù)，抑制其脂肪細(xì)胞的生長，具有一定的減肥活性；顯著降低血清TC、TG和LDL-C水平，升高肝臟TC、TG和總膽汁酸（Total bile acids, TBA）的含量，進(jìn)而促進(jìn)TC、TG和TBA經(jīng)由糞便排泄，發(fā)揮其降脂活性。另外，COST可劑量依賴性地改善HLP大鼠肝

5、臟的SOD酶活性，顯著降低其血清中AST和ALT的含量，具有明顯的抗氧化和保肝護(hù)肝的藥理作用。
　　為進(jìn)一步探究COST降血脂活性的藥理機(jī)制，本研究采用FQRT-PCR技術(shù)檢測其大鼠肝臟內(nèi)與脂質(zhì)代謝相關(guān)的兩個重要的細(xì)胞因子——肝脂酶（Hepatic lipase, HL）和過氧化物酶體增殖物激活受體-α（Peroxisome proliferators activated receptor-α, PPARα）的 mRNA表達(dá)水平。