COST顆粒減肥活性及作用機(jī)制研究.pdf

1、肥胖是一種由于機(jī)體能量代謝失衡導(dǎo)致的慢性疾病，它嚴(yán)重危害人類健康。目前減肥藥市場(chǎng)受到療效、副作用、研發(fā)成本等因素的影響，上市的減肥藥屈指可數(shù)。同時(shí)，減肥藥一直因安全問題備受關(guān)注，使得目前市面上銷售的減肥藥大都只批準(zhǔn)用于體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥30（肥胖）的患者，或者BMI≥27（超重）且至少伴有一種與自身體重相關(guān)的疾病，如2型糖尿病或高膽固醇、高血壓、血脂異常等的患者。因此，研發(fā)安全、有效、質(zhì)量可控的減肥藥成為研究熱點(diǎn)。
　　殼寡糖（

2、chitosan oligosaccharides，COS）是由殼聚糖（chitosan，CTS）通過酶解或化學(xué)降解得到，研究表明它具有較高的減肥活性同時(shí)有著毒性低、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，這符合肥胖這一慢性病需長期用藥的特點(diǎn)，已在多個(gè)研究領(lǐng)域里有著不可忽視的地位。
　　本課題組前期已系統(tǒng)研究了COS的減肥活性，相比CTS，COS有著良好的溶解性和更高的生物利用度，使得COS展現(xiàn)出更強(qiáng)的減肥效果，同時(shí)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，相對(duì)其他分子量COS

3、，平均分子量小于等于1000Da的COS（COST）減肥效果最顯著。本文從兩種不同作用機(jī)制進(jìn)行COST的減肥機(jī)理研究。
　　第一種作用機(jī)制，通過體外誘導(dǎo)3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞，模擬脂肪細(xì)胞分化與增大的過程，通過給與COST，研究COST對(duì)脂肪細(xì)胞分化和胞內(nèi)脂質(zhì)堆積主要關(guān)聯(lián)基因PPARγ和CEB/Pα表達(dá)的影響，結(jié)果表明，從細(xì)胞層面上得出，COST能顯著抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化以及之后的脂質(zhì)堆積過程，降低

4、前脂肪細(xì)胞的分化率，減小成熟脂肪細(xì)胞甘油三酯堆積；分子層面上得出COST能夠顯著抑制PPARγ和CEB/Pα mRNA的表達(dá)，抑制脂肪細(xì)胞分化及脂質(zhì)堆積，從而達(dá)到抑制肥胖的效果。這一研究結(jié)果與課題組前期體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，證明COST可能通過抑制脂肪細(xì)胞分化和脂質(zhì)堆積，降低脂肪墊重量和體脂比的方式減肥。
　　第二種作用機(jī)制，課題組前期研究證明殼聚糖載辣椒堿微球（CCMS）能夠降低肥胖大鼠血清瘦素水平和組織中瘦素mRNA表達(dá)。本文研究

5、COST對(duì)大鼠瘦素的影響。通過建立SD大鼠營養(yǎng)型肥胖模型（伴有瘦素抵抗），給藥后，采用試劑盒法測(cè)定血清中各項(xiàng)血脂指標(biāo)和瘦素的含量，Western blotting法檢測(cè)腦組織中Leptin Receptor（OB-Rb）、STAT3蛋白的表達(dá)，從而確定肥胖大鼠出現(xiàn)瘦素抵抗現(xiàn)象，結(jié)果得出COST能夠降低血清瘦素水平，提高腦內(nèi)瘦素受體相關(guān)蛋白表達(dá)，緩解瘦素抵抗現(xiàn)象。從而得出COST能夠通過提升大鼠腦內(nèi)瘦素受體敏感性從而改善大鼠因瘦素抵抗導(dǎo)致