維藥老鼠瓜凝膠劑的質量標準和安全性評價研究.pdf

1、目的：通過對維藥老鼠瓜凝膠劑的pH值、粘度、粒度、裝量差異等理化性質項目進行考察，通過對維藥老鼠瓜凝膠劑的指標成分槲皮素進行定性鑒別和定量檢查，通過對維藥老鼠瓜凝膠劑的指標成分鹽酸水蘇堿進行定量檢查，建立老鼠瓜凝膠劑的質量控制標準；通過對老鼠瓜凝膠劑進行影響因素穩(wěn)定性試驗、初步穩(wěn)定性試驗、長期穩(wěn)定性試驗和加速試驗，研究老鼠瓜凝膠劑理化的性質在溫度、濕度、光線等不同條件的影響下隨時間變化的規(guī)律，為該制劑的生產、貯存、包裝、運輸條件及有效期

2、的確定提供可靠地科學依據及評價；通過對老鼠瓜凝膠劑進行皮膚刺激性試驗和過敏性試驗，為其提供臨床前安全性評價依據。
　　方法：按照《中國藥典》2015版三部(制劑通則)凝膠劑項的相關檢查規(guī)定對老鼠瓜凝膠劑的形狀、pH值、粘度、粒度及裝量差異等項進行考察；采用薄層色譜法對老鼠瓜凝膠劑中槲皮素進行定性鑒別；采用高效液相色譜法測定老鼠瓜凝膠劑中槲皮素的含量：色譜柱為C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相為甲醇:0.2％磷(50:

3、50)；流速為1.0mL/min；檢測波長370nm；柱溫：30℃；進樣量為10μL；采用高效液相色譜法測定老鼠瓜凝膠劑中鹽酸水蘇堿的含量：色譜柱為C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相為乙腈:水=80:20、流速為0.8mL/min、檢測波長:202nm、柱溫:20℃、進樣量:10μL；對老鼠瓜凝膠劑分別進行離心試驗、耐熱耐寒試驗、強光照射試驗、高溫試驗、低溫試驗、高濕試驗等6種影響因素試驗，并參照2015版中國藥典對pH值

4、、粘度、粒度及指標成分含量的變化進行考察分析；對老鼠瓜凝膠劑進行連續(xù)3個月的初步穩(wěn)定性，9個月的長期試驗及3個月的加速試驗，并按照2015版中國藥典對pH值、粘度、粒度、指標成分含量的變化進行考察分析；以家兔為模型做動物試驗，分別觀察老鼠瓜凝膠劑對家兔完整皮膚組和破損皮膚組的刺激性反應，并進行家兔皮膚過敏性反應，觀察結果。
　　結果：老鼠瓜凝膠劑的pH值、粘度、粒度、裝量差異等理化性質考察項目均符合《中國藥典》2015版三部(制劑

5、通則)凝膠劑項的有關規(guī)定；建立的TLC法能很好分離各成分，薄層展開后均顯示與相應對照品相同的斑點；槲皮素的質量濃度在0.1~1.0mg/mL范圍內呈良好的線性關系(r=0.9997)，樣品平均回收率為99.9%(n=6)，RSD為1.2%；鹽酸水蘇堿質量濃度在0.1~1.0mg/mL范圍內呈良好的線性關系(r=0.9995)，樣品平均回收率為99.8%(n=6)，RSD為0.7%；老鼠瓜凝膠劑的影響因素試驗考察結果顯示，該制劑對離心、耐

6、熱耐寒、低溫相對穩(wěn)定、外觀性狀、pH值、粒度及指標成分含量均未發(fā)生明顯變化，但是老鼠瓜凝膠劑對其他影響因素比較敏感；該制劑在初步穩(wěn)定性試、長期試驗、加速試驗中外觀形狀、pH值、粒度測定、指標成分含量等考察項目均未出現明顯改變，雖然在長期試驗中槲皮素和鹽酸水蘇堿的含量有所下降，但仍符合最低限量標準；動物試驗中發(fā)現家兔背部完整皮膚組未見刺激性情況，但破損皮膚組出現輕度刺激性，未見引起家兔皮膚過敏反應。
　　結論：本研究建立的質量評價方