SOCS2和STAT5在喉癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　頭頸部腫瘤危及人類生命健康，是較常見的癌癥之一，其發(fā)病機制仍待繼續(xù)完善，主要病理類型為頭頸部鱗狀細胞癌（head and neck squamous cell carcinoma HNSCC）。喉癌作為最常見的頭頸部腫瘤依舊是醫(yī)學界學者所面臨的棘手問題。其高發(fā)病率離不開多種病因的相互作用。喉癌的治療手段目前國內(nèi)外均采用功能性喉部分切除術為常規(guī)治療手段，國內(nèi)綜合醫(yī)院切除率為60％～70％，國外則相對較高一些。研究者認為若

2、早期能夠簡單快捷發(fā)現(xiàn)并能夠及時治療喉癌，可以很大幅度提高該病患者的生存率以及生活質(zhì)量。近年來，在分子層面對癌癥研究中雖取得一些成績，然而尋找具有較高診斷價值的腫瘤標志物仍是一項艱巨而長期的工作。
　　細胞因子信號轉(zhuǎn)導抑制因子2(suppressor of eytokine signaling，SOCS2)最早由Yoshimura等發(fā)現(xiàn)，此因子的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，是由197個氨基酸殘基組成。因其含有SH2結構域被命名為CIS(cytok

3、ine inducible SH2-containing protein，細胞因子誘導的含SH2區(qū)域的蛋白)。它可由不同細胞因子誘導產(chǎn)生，通過JAK/STAT等多種途徑調(diào)節(jié)細胞因子、生長因子以及激素等的生物學功能。信號轉(zhuǎn)導與轉(zhuǎn)錄激活因子5(signal transducer and activator oftranscription5，STAT5)接受細胞外信號刺激，作用于細胞核內(nèi)特異脫氧核糖核酸片段，調(diào)通過節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄來實現(xiàn)其信號轉(zhuǎn)導

4、與轉(zhuǎn)錄激活的雙重作用。目前研究顯示，SOCS2及STAT5與頭頸部腫瘤發(fā)生發(fā)展關系密切，國內(nèi)外很少有關于研究二者與喉癌的關系的報道，尤其同時檢測以上兩者的報道更少，現(xiàn)今對兩者在喉癌發(fā)病過程中的作用并未完全闡明。
　　本課題的研究方法為使用免疫組化方法檢測喉癌組織并以癌旁正常組織為對比，同時檢測二組STAT5和SOCS2的表達，通過相應統(tǒng)計學方法分析兩蛋白與喉癌臨床病理特征是否有關聯(lián)，最后運用相關統(tǒng)計學方法探究STAT5和SOCS2

5、之間是否具有關聯(lián)，從而討論STAT5和SOCS2在喉癌發(fā)展過程中的作用及臨床意義。
　　方法：
　　本課題標本來源：一部分為2007～2012年山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院、山西省汾陽醫(yī)院耳鼻咽喉科87例喉癌患者石蠟包埋組織。癌組納入標準：患者術前均未進行放化療、生物靶向治療，為首次手術治療患者，術后標本均經(jīng)病理證實為喉癌：另一部分為18例喉癌患者癌旁正常組織石蠟包塊為對照。癌旁組納入標準：術后病理證實未見癌細胞。105例患者臨床資

6、料齊全。采用免疫組織化學方法檢測87例喉癌組織和18例癌旁正常組織中SOCS2和STAT5蛋白表達情況，并分析兩者之間關系以及各自與喉癌臨床病理特征之間的關系。統(tǒng)計學分析選用SPSS17.0軟件，組內(nèi)的比較運用相關的X2檢驗，SOCS2和STAT5兩因子之間的相互關系檢測則運用Spearman相關性分析，檢驗水準定為0.05。
　　結果：
　　1.喉癌組內(nèi)有20例SOCS2陽性表達，該因子癌組陽性表達率23.0％；癌旁正常組

7、內(nèi)有17例SOCS2陽性表達，該因子癌旁組陽性表達率94.4％。87例喉癌組內(nèi)有70例存STAT5陽性表達，該因子癌組陽性表達率為80.5％；癌旁正常喉粘膜組內(nèi)有6例存在STAT5陽性表達，該因子癌旁組陽性表達率33.3％。
　　2.SOCS2蛋白表達與年齡、性別等參數(shù)指標無關，與病理分級、臨床分型、有無淋巴結轉(zhuǎn)移、臨床分期相關。高分化組的陽性表達水平明顯高于低分化組；無淋巴結轉(zhuǎn)移組陽性表達水平明顯高于淋巴結轉(zhuǎn)移組；I-II期陽性

8、表達水平也大大高于III-IV期，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.STAT5蛋白表達與年齡、性別、病理分級、臨床分型、臨床分期等臨床病理學參數(shù)無關。與淋巴結轉(zhuǎn)移相關。無淋巴結轉(zhuǎn)移組陽性表達水平低于有淋巴結轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）
　　4.SOCS2與 STAT5蛋白在喉癌組織中均有不同程度的表達，使用統(tǒng)計學Spearman相關性分析，結果顯示兩者呈負相關（P＜0.05）。
　　結論：

9、>　　1.SOCS2與STAT5兩因子在癌組與癌旁正常組中的的表達水平均存在差異， SOCS2與喉癌患者病理分級、臨床分型、淋巴結轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關，STAT5與喉癌患者淋巴結轉(zhuǎn)移有關聯(lián)，提示二者可能作為喉癌進展和預后的依據(jù)。
　　2.SOCS2在喉癌中發(fā)揮抑制效用，作為抑癌基因參與喉癌的進展浸潤；STAT5表達在喉癌中發(fā)揮激活效用，作為癌基因參與喉癌的，發(fā)生發(fā)展，提示激活SOCS2或抑制STAT5表達可能阻斷喉癌進展或?qū)戆?/p>