IL-33調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞抗金黃色葡萄球菌感染的作用研究.pdf

1、金黃色葡萄球菌是最常見(jiàn)的化膿性球菌，是引起全球院內(nèi)感染的重要致病菌。近年來(lái)，由于抗生素的濫用，導(dǎo)致多重耐藥性金黃色葡萄球菌產(chǎn)生，其致病性不斷提高，病死率逐年增加。中性粒細(xì)胞作為機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要成員，處于機(jī)體抵抗病原微生物入侵，特別是化膿性細(xì)菌感染的第一道防線。IL-33是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種具有多種生物學(xué)功能活性的細(xì)胞因子，在感染性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。本課題擬建立多重耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）感染

2、小鼠模型，研究IL-33在抗感染免疫中的調(diào)節(jié)作用，并探討其相關(guān)的免疫學(xué)機(jī)制，為臨床上治療MRSA感染提供新的思路和方向。
　　研究目的：
　　觀察IL-33在小鼠MRSA感染模型中的免疫調(diào)節(jié)作用，并探討其在抗感染免疫中相關(guān)機(jī)制；同時(shí)結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究IL-33對(duì)中性粒細(xì)胞殺菌機(jī)制的影響，可望闡明抗感染免疫機(jī)制及防治多重耐藥菌感染提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　研究方法：
　　建立MRSA感染小鼠腹腔與皮膚兩種模型，

3、通過(guò)給予外源性IL-33處理，觀察小鼠死亡率及感染傷口的愈合時(shí)間和愈合率，初步判斷IL-33的治療效果。取腹腔感染小鼠血液和腹腔液檢測(cè)中性粒細(xì)胞數(shù)目變化，細(xì)胞因子水平及細(xì)菌分布情況；感染皮膚組織固定切片，組織病理學(xué)分析，觀察傷口局部新生血管與肉芽組織生成、細(xì)菌的負(fù)荷量及皮膚感染部位NETs形成。流式細(xì)胞術(shù)及免疫熒光檢測(cè)IL-33調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的殺菌機(jī)制。
　　研究結(jié)果：
　　1. IL-33對(duì)MRSA腹腔感染的保護(hù)作用

4、>　　建立小鼠腹腔感染模型，經(jīng)IL-33治療后，小鼠的攝食量明顯改善，活動(dòng)增多，反應(yīng)也較靈敏，小鼠存活率明顯增高；外周血及腹腔液中性粒細(xì)胞數(shù)目升高；外周血、腹腔液及臟器中細(xì)菌負(fù)荷量降低；同時(shí)炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-17A和TNF-α水平升高。
　　2. IL-33對(duì)MRSA皮膚感染的保護(hù)作用
　　建立小鼠皮膚感染模型，經(jīng)IL-33治療后，皮膚膿腫愈合時(shí)間縮短為14天，感染皮膚組織細(xì)菌負(fù)荷量減少，膿腫部位NETs生成增多。