金黃色葡萄球菌定植與感染：危險(xiǎn)因素和分子特征研究.pdf

1、目的：金黃色葡萄球菌是皮膚和黏膜部位的常見(jiàn)定植菌，同時(shí)也是皮膚及軟組織感染和手術(shù)部位感染的重要病原體，如感染控制不力，皮膚軟組織部位發(fā)生的感染可進(jìn)一步發(fā)展為其他嚴(yán)重的致命的如膿毒癥等感染性疾病。本研究以三個(gè)人群：養(yǎng)老院居住者、皮膚及軟組織感染患者和手術(shù)部位感染患者為研究對(duì)象，探討金黃色葡萄球菌定植的危險(xiǎn)因素，定植和感染金黃色葡萄球菌的分子特征，并以分子特征角度探討定植和感染菌株間的聯(lián)系。
　　方法：共納入上海地區(qū)7家養(yǎng)老院的居住者

2、，篩選其鼻腔、腋下和皮膚部位定植的金黃色葡萄球菌，收集養(yǎng)老院居住者的個(gè)人信息和養(yǎng)老院的信息并分析，以研究金黃色葡萄球菌定植的危險(xiǎn)因素和菌株的分子特征；分別納入117位金黃色葡萄球菌皮膚及軟組織感染患者（包括52位非本地在滬患者和65位本地患者）和82位骨科手術(shù)術(shù)后部位金黃色葡萄球菌感染患者，對(duì)分離得到的金黃色葡萄球菌分別進(jìn)行抗菌藥物敏感試驗(yàn)、毒力因子檢測(cè)和分子分型（包括ST分型、spa分型、agr分群和SCCmec分型），以研究?jī)煞N感染

3、類(lèi)型分離的金黃色葡萄球菌的耐藥性和分子特征。
　　結(jié)果：⑴養(yǎng)老院居住者金黃色葡萄球菌定植研究分為危險(xiǎn)因素分析和菌株特征研究?jī)蓚€(gè)部分，總共有491位居住者納入研究，因各種因素剔除48位居住者后，443位居住者納入危險(xiǎn)因素研究，其中99位（22.3％）和45位（10.2%）分別定植有金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（meticillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）。MRSA定植的

4、獨(dú)立危險(xiǎn)因素有住院史、侵襲性裝置、氯霉素用藥史和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)用藥史，金黃色葡萄球菌定植的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有住院史、侵襲性裝置和氯霉素用藥史。養(yǎng)老院的較低月均花費(fèi)和較差衛(wèi)生水平也可能增加MRSA和金黃色葡萄球菌的定植危險(xiǎn)。菌株特征方面，491位居住者采集了樣本（鼻拭子、腋下拭子和皮膚拭子），共分離得141株金黃色葡萄球菌（分離自109位居住者）和68株MRSA（分離自52位居住者）。有10位居住者三個(gè)樣本同時(shí)檢出金黃色葡萄球菌，12位居住者三個(gè)

5、樣本中有兩個(gè)樣本同時(shí)檢出金黃色葡萄球菌。分子分型方面，CC1（41/141，29.1%）是最常見(jiàn)的克隆復(fù)合體，其次是CC398（28/141，19.9%），CC188（19/141，13.5%）和 CC5（18/141，12.8%）。⑵金黃色葡萄球菌感染的研究分為皮膚及軟組織感染和手術(shù)部位感染兩部分，皮膚及軟組織感染分離的117株金黃色葡萄球菌中有22株為MRSA（18.8%）。分離自本地患者的金黃色葡萄球菌的耐藥率普遍高于分離自非本地

6、患者的菌株。PV殺白細(xì)胞素的編碼基因lukS/F-PV共檢測(cè)到38株（32.5%）陽(yáng)性，且非本地患者金黃色葡萄球菌中l(wèi)ukS/F-PV的陽(yáng)性率明顯高于本地患者菌株（31 vs.7，P<0.0001）。分子特征方面，CC59(14/117,12.0%)是金黃色葡萄球菌皮膚及軟組織感染最常見(jiàn)的克隆復(fù)合群，其次為CC7(12/117,10.3%)和CC398(11/117,9.4%)。手術(shù)部位感染共分離金黃色葡萄球菌82株，其中36株（43.

7、9%）為MRSA。腸毒素基因sea（30/82,36.6%）是檢測(cè)到的最常見(jiàn)的毒力基因，lukS/F-PV共檢測(cè)到10株（12.2%）陽(yáng)性。分子分型中最常見(jiàn)的克隆為CC8（30/82,36.6%），其次為CC59（8/82,9.8%）和CC7（8/82,9.8%）。⑶綜合定植和感染兩部分的結(jié)果，在耐藥方面并未發(fā)現(xiàn)定植和感染的金黃色葡萄球菌有明顯的耐藥差異，但是在毒力因子方面，有多個(gè)毒力因子如lukS/F-PV和腸毒素基因在定植和感染金黃

8、色葡萄球菌中的陽(yáng)性率有顯著性差異。分子分型方面雖然定植和感染的金黃色葡萄球菌的克隆特征沒(méi)有明顯的高重合度，但是重要的克隆如CC398、CC5和CC7在定植和感染中都是較為主要的克隆，提示著定植和感染可能存在的聯(lián)系和交互作用。
　　結(jié)論：上海地區(qū)養(yǎng)老院居住者有著較高的金黃色葡萄球菌和MRSA定植率，CC1是金黃色葡萄球菌定植最常見(jiàn)的克隆。金黃色葡萄球菌皮膚及軟組織感染和手術(shù)部位感染的常見(jiàn)克隆為 CC59和 CC8。金黃色葡萄球菌定植