1型糖尿病大鼠血清脂聯素、主動脈壁TGF-β1、Ⅳ-C表達的變化.pdf

1、目的：
　　構建T1DM大鼠模型，研究不同病程DM大鼠大血管病理變化以及血清脂聯素(adiponectin, APN)、主動脈壁轉化生長因子β1（transforming growth factor-beta1， TGF-β1）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳtype collagen，Ⅳ-C）表達的變化，從而提高對T1DM大血管發(fā)病機制的認識，為T1DM大血管的診治提供新的思路和依據。
　　方法：
　　選取24只、8周齡雄性SD大

2、鼠給予大劑量STZ腹腔注射建立T1DM模型，同時設NC組16只。造模成功后，隨機選取DM組20只,高脂喂養(yǎng);NC組16只,普通飼料喂養(yǎng)；于第4周、8周末各組隨機選取8只處死。所有大鼠處死前均稱重，采血測APN、血糖、LDL-C，留取胸主動脈標本，做HE染色，并用免疫組化法、RT-PCR法、Western blot法測定TGF-β1、Ⅳ-C的表達。
　　結果：
　　1.一般情況：DM各組大鼠較相應NC組毛發(fā)干枯、毛色暗淡，精神

3、不振，反應遲鈍、活動減少，并出現“三多一少”癥狀。與NC組相比，DM各組血糖、LDL-C顯著升高、體重、APN明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；與DM4周組相比，DM8周組LDL-C升高，APN降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2.HE染色示：正常對照組動脈壁內膜、中膜、外膜三層結構完整，官腔呈圓形,管壁光滑。內膜平坦,中膜平滑肌細胞大小、形態(tài)正常，排列整齊；外膜形態(tài)正常。DM組4周時可見動脈壁內膜、中膜、外

4、膜界限不清、輕度紊亂，內膜完整性破壞,內皮細胞部分脫落；中膜平滑肌細胞大小、形態(tài)發(fā)生改變，細胞數目增多，排列紊亂。DM組8周時上述病變進一步發(fā)展，可見中膜層結構疏松，間質膠原纖維增生，同時可見少量泡沫細胞聚集、脂質沉積，泡沫細胞胞漿內可見大小不等的空泡。
　　3.免疫組化法、RT-PCR法、Western blot法均示：DM各組與相應NC組相比， TGF-β1、Ⅳ-C水平升高；與DM4周組相比，DM8周組TGF-β1、Ⅳ-C水平

5、升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　4.相關性分析示：APN與TGF-β1、Ⅳ-C均呈負相關，TGF-β1與Ⅳ-C呈正相關,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。
　　結論：
　　1.T1DM組大鼠APN水平降低，隨病程延長降低更顯著，可延緩DM大血管病變的發(fā)展。
　　2.T1DM組大鼠TGF-β1、Ⅳ-C表達增多，隨病程進展增多更明顯，與DM大血管的病變程度相一致，是DM大血管病變的危險因素之一。