胸腔局部注射紫杉醇脂質(zhì)體治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的療效觀察及安全性分析.pdf

1、肺癌高發(fā)病率和高死亡率均位于各類惡性腫瘤首位，嚴(yán)重危害了人類的健康及生命。眾所周知，吸煙、遺傳、職業(yè)暴露、輻射、有機(jī)化學(xué)物質(zhì)污染及不良生活習(xí)慣等因素是導(dǎo)致肺癌發(fā)生的主要原因。隨著大氣污染的加重，我國(guó)肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，肺癌已經(jīng)成為第一位的癌癥死因。中國(guó)2010年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析報(bào)告指出，2010年我國(guó)癌癥發(fā)病率第一位是肺癌，為46.08/10萬(wàn)，年新發(fā)病例約61萬(wàn)，其死亡率也位于第一位，占所有惡性腫瘤的24.87％。肺癌的發(fā)

2、病率隨年齡的增長(zhǎng)而遞增，死亡率亦然，一般40歲以后肺癌發(fā)病率明顯上升，其發(fā)病率及死亡率的峰值年齡一般位于75歲左右，然后有所下降。惡性胸腔積液（malignant pleural effusion，MPE)多為惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移所致，以肺癌(37％)、乳腺癌(25％)最多見(jiàn)，另有惡性淋巴瘤(10％)、卵巢惡性腫瘤(5％)、胃癌(2％)，還有一些其他疾病(13％)或轉(zhuǎn)移灶(7％)。惡性胸腔積液是晚期肺癌常見(jiàn)的合并癥，發(fā)生率可以達(dá)到60%，且

3、呈進(jìn)行性的加重，其中非小細(xì)胞肺癌占約80％以上。早期診斷在臨床工作中難度較大，故超過(guò)70%的患者在定診時(shí)已進(jìn)展至中期甚至晚期。惡性胸腔積液預(yù)后極差，肺癌MPE從確立診斷開(kāi)始計(jì)算，中位生存期約為3-12個(gè)月，而這與原發(fā)腫瘤的具體病理分型和TNM分期密切相關(guān)。時(shí)至今日惡性胸腔積液的產(chǎn)生機(jī)制及其自身循環(huán)機(jī)制在世界范圍內(nèi)仍無(wú)明確相關(guān)理論依據(jù)，近年來(lái)，醫(yī)務(wù)工作者對(duì)MPE產(chǎn)生的機(jī)制、發(fā)病的原因有著越來(lái)越深入的研究，指導(dǎo)臨床治療的方式方法也在不斷更新

4、、完善。目前，治療惡性胸腔積液的藥物相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道很多，各藥療效文獻(xiàn)報(bào)道不一，但經(jīng)過(guò)治療后惡性胸腔積液的控制率多在50％-80％左右。在具體的臨床工作中，MPE可選擇的治療手段及方法較多，主要包括胸腔穿刺術(shù)、胸膜硬化劑、胸腔內(nèi)注藥、傳統(tǒng)手術(shù)及胸腔鏡胸膜剝脫術(shù)、全身放化療、免疫生物治療、熱療、中藥治療等。目前國(guó)內(nèi)多選擇采用中心靜脈導(dǎo)管行胸腔閉式引流來(lái)治療惡性胸腔積液。在盡可能將胸腔積液引流干凈后，在胸腔內(nèi)注入藥物，這已成為治療惡性胸腔積液的

5、主要治療手段，但胸腔內(nèi)注入藥物的種類不同，其治療療效往往有很大差別，找到一種安全、經(jīng)濟(jì)、療效好的藥物是目前急于解決的難題之一。近年來(lái)紫杉醇脂質(zhì)體逐漸應(yīng)用于臨床，其采用納米技術(shù)，具有靶向性，可以穿過(guò)腫瘤新生血管的間隙并作用于腫瘤組織而起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用可能成為提高治療惡性胸腔積液療效的最有效藥物之一。
　　目的：通過(guò)胸腔放置中心靜脈導(dǎo)管，對(duì)非小細(xì)胞肺癌引起的惡性胸腔積液進(jìn)行局部注射紫杉醇脂質(zhì)體，觀察此方法

6、對(duì)治療惡性胸腔積液患者的近期效果和不良反應(yīng)。
　　方法：病例來(lái)源：經(jīng)河北省胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，收集2015年10月至2016年12月，以河北省胸科醫(yī)院收住的40例組織學(xué)病理確診為非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的患者作為研究對(duì)象，需要符合以下條件：l)組織學(xué)病理或脫落細(xì)胞學(xué)病理證實(shí)為MPE；2)接受治療前KPS評(píng)分≥70分或ECOG評(píng)分≤1分；3)影像學(xué)或B超證實(shí)存在胸腔積液且為中、大量，近一個(gè)月胸腔內(nèi)未注射藥物；4)KPS評(píng)分≥

7、70分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，隨訪≥1個(gè)月；5)接受胸腔注藥前相關(guān)血液學(xué)檢查（血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、電解質(zhì)、凝血四項(xiàng)）、心電圖、心臟彩超檢查證實(shí)無(wú)注藥禁忌；6)獲得患者及其家屬的同意，并簽署知情同意書。病理類型：腺癌29例；鱗癌11例，隨機(jī)分為2組，治療組（20例），對(duì)照組（20例）。應(yīng)用中心靜脈導(dǎo)管行胸腔閉式引流術(shù)，并連接負(fù)壓引流器，待引流干凈后分別給予胸腔注藥，其中治療組給予胸腔注入紫杉醇脂質(zhì)體45mg/m2，治療前30分鐘予以藥

8、物脫敏治療(地塞米松5mg入壺、靜點(diǎn)西咪替丁400mg，肌注苯海拉明20mg)，對(duì)照組為順鉑注射液45mg/m2胸腔灌注的方法，每周1次，共4次，為使藥物充分與胸膜腔廣泛接觸，注藥后囑患者每15分鐘變換體位一次。對(duì)患者治療后1個(gè)月后的有效率、生活質(zhì)量改善率以及藥物不良反應(yīng)進(jìn)行比較。并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法判斷有無(wú)差異。
　　結(jié)果：治療組患者有效率（CR6例+PR10例）80.0％，高于對(duì)照組的有效率（CR3例+PR6例）45.0％，差異有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組KPS評(píng)分改善率80.0％，對(duì)照組組50.0％，兩組均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者均出現(xiàn)組出現(xiàn)低熱、胸痛，胃腸道反應(yīng)、輕度骨髓抑制等，治療組發(fā)熱發(fā)生率30.0%，胸痛15.0%；對(duì)照組為發(fā)熱35.0%，胸痛25.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組患者胃腸道刺激25.0%，骨髓抑制占15.0%；對(duì)照組胃腸道刺激反應(yīng)60.0%，骨髓抑制占45.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0