逍遙散對(duì)慢性心理應(yīng)激大鼠行為學(xué)及代謝組學(xué)的影響.pdf

1、目的：觀察慢性束縛應(yīng)激大鼠糞樣中代謝物變化及中藥復(fù)方逍遙散的調(diào)節(jié)作用，確定與慢性束縛應(yīng)激和逍遙散作用密切相關(guān)的“代謝組學(xué)”小分子標(biāo)志化合物，以探索逍遙散對(duì)慢性心理應(yīng)激的干預(yù)作用及其機(jī)制。
　　方法：采用每天3h連續(xù)21天束縛制動(dòng)方式建立慢性應(yīng)激大鼠模型，以逍遙散為干預(yù)用藥。72只SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、逍遙散組。模型組和逍遙散組大鼠均每天給予束縛應(yīng)激，逍遙散組大鼠在束縛應(yīng)激同時(shí)每天灌服逍遙散3.854g/kg，正常組和模型

2、組大鼠灌服0.9％生理鹽水。觀測(cè)各組大鼠的外觀、體重及攝食量等變化；采用曠場實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)觀測(cè)應(yīng)激大鼠的自主活動(dòng)能力和對(duì)新異環(huán)境的探究能力；采用基于核磁共振氫譜（1H Nuclear Magnetic Resonance，1H NMR）技術(shù)的代謝組學(xué)方法檢測(cè)各組大鼠糞樣代謝譜變化，通過多元統(tǒng)計(jì)分析尋找差異性代謝產(chǎn)物，確定與慢性束縛應(yīng)激和逍遙散作用機(jī)理密切相關(guān)的“代謝組學(xué)特征”的小分子標(biāo)志化合物。
　　結(jié)果：
　　1外

3、觀表現(xiàn)、體重與攝食量變化
　　模型組大鼠的皮毛色澤等外觀表現(xiàn)較差，體重和攝食量均較正常組大鼠明顯下降（P<0.05或P<0.01）；逍遙散干預(yù)大鼠的皮毛色澤等外觀表現(xiàn)有所改善，較模型組大鼠體重升高（P<0.01），攝食量也有增加趨勢(shì)，尤其實(shí)驗(yàn)第9～15天增加明顯。
　　2行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　2.1曠場實(shí)驗(yàn)
　　在實(shí)驗(yàn)第7、21天，模型組大鼠5 min總移動(dòng)路程和在中央?yún)^(qū)移動(dòng)路程均較正常組減少，尤其總移動(dòng)路程下降明

4、顯（P<0.05或P<0.01）；逍遙散干預(yù)大鼠5 min內(nèi)總移動(dòng)路程和中央?yún)^(qū)移動(dòng)路程均較模型組大鼠明顯增加（P<0.05或P<0.01）。
　　2.2高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)
　　在實(shí)驗(yàn)第7、21天，模型組大鼠5 min內(nèi)在開放臂停留時(shí)間和進(jìn)入次數(shù)均較正常大鼠減少，尤其實(shí)驗(yàn)?zāi)┑?1天變化明顯（P<0.05或P<0.01）；模型組大鼠5min內(nèi)在封閉臂停留時(shí)間增加但進(jìn)入次數(shù)減少，在第21天表現(xiàn)也最明顯（P<0.05或P<0.01）。

5、在實(shí)驗(yàn)第21天，逍遙散干預(yù)大鼠5 min內(nèi)進(jìn)入開放臂次數(shù)和在開放臂停留時(shí)間較模型組大鼠明顯增加（P<0.05），而在封閉臂停留時(shí)間較單純應(yīng)激大鼠下降明顯（P<0.05）但進(jìn)入次數(shù)也顯著增加（P<0.05）。
　　曠場實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)說明持續(xù)21天的慢性束縛應(yīng)激引發(fā)了大鼠恐懼、焦慮、憂郁等心理反應(yīng)。
　　31H NMR譜結(jié)合多元統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果
　　模型組和逍遙散組大鼠糞樣中Acetate、Butyrate、Gluco

6、se、Propionate、Ribose、Maltose、Valerate、Xylose8種差異性代謝產(chǎn)物均明顯高于正常大鼠（P<005或P<001）；逍遙散組大鼠的8種差異性代謝產(chǎn)物明顯高于模型組大鼠（P<005或P<001）。
　　結(jié)論：
　　1逍遙散對(duì)慢性心理應(yīng)激大鼠外觀表現(xiàn)、攝食量、體重具有一定的調(diào)節(jié)作用，并可緩解其恐懼、憂郁等心理反應(yīng)。
　　2大鼠糞樣中以Glucose、Maltose、Ribose、Xylo