慢性心理應(yīng)激對(duì)大鼠心理行為和神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的影響.pdf

1、目的：通過(guò)觀察慢性心理應(yīng)激對(duì)大鼠行為、學(xué)習(xí)記憶能力的影響以及血清中IL-1β、IL-2、ACTH、CORT水平以及腦組織中5-HT表達(dá)的變化，探討慢性心理應(yīng)激對(duì)大鼠心理行為、免疫功能和神經(jīng)內(nèi)分泌的影響及其可能的影響機(jī)制。通過(guò)通徑分析探討行為、免疫與神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)之間的相互關(guān)系，從免疫神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)學(xué)的視角出發(fā)進(jìn)一步闡明心理應(yīng)激發(fā)病機(jī)理，為防治心身疾病、亞健康提供新的思路和理論依據(jù)。
　　 方法：選取健康成年的SD大鼠20只，雌雄

2、各半，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和慢性應(yīng)激組，每組10只。采用4種應(yīng)激方式建立慢性應(yīng)激動(dòng)物模型。在應(yīng)激過(guò)程中每周檢測(cè)動(dòng)物的體重及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分。1.應(yīng)激結(jié)束后，采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)以及Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠心理行為及學(xué)習(xí)記憶能力的變化；2.斷頭處死后取血清采用ELISA方法檢測(cè)IL-1β、IL-2水平，采用放射免疫方法檢測(cè)ACTH、CORT的含量；3.取腦組織切片采用免疫組織化學(xué)ABC法檢測(cè)5-HT的表達(dá)。
　　 結(jié)果：1.大鼠

3、體重及行為學(xué)測(cè)試：1)兩組雄性大鼠的體重均隨時(shí)間的增加而增加，但慢性應(yīng)激組大鼠第2、3、4、5周末體重均低于對(duì)照組(P＜O.05)。兩組雌性大鼠體重也隨時(shí)間的增加而增加，第5周末應(yīng)激組大鼠的體重低于對(duì)照組(P＜O.05)；2)慢性應(yīng)激組大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分、垂直得分和總分均隨時(shí)間呈下降趨勢(shì)。與正常對(duì)照組相比，慢性應(yīng)激組大鼠第3、4、5周末水平得分、垂直得分和總分均降低(P＜O.05)。與正常對(duì)照組相比，慢性應(yīng)激組大鼠中央格停留時(shí)間隨時(shí)間

4、呈上升趨勢(shì)，且第3、4、5周末中央格停留時(shí)間延長(zhǎng)(P＜O.05)；3)懸尾實(shí)驗(yàn)中，慢性應(yīng)激組大鼠的不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)(P＜O.01)；4)4天的Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中，兩組大鼠的平均潛伏期(LT)均呈下降趨勢(shì)，但與正常對(duì)照組相比，慢性應(yīng)激組大鼠從第二天開(kāi)始，LT均延長(zhǎng)(P＜0.05)。在空間搜索實(shí)驗(yàn)中，與正常對(duì)照組相比，慢性應(yīng)激組大鼠穿越原平臺(tái)的次數(shù)減少，原平臺(tái)象限的游泳距離及游泳總距離明顯縮短(P＜O.05)。
　　 2.

5、慢性心理應(yīng)激對(duì)大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的影響：1)慢性應(yīng)激組大鼠血清IL-1β、IL-2的含量均低于正常對(duì)照組(P＜0.01)。慢性應(yīng)激組大鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)與正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2)與對(duì)正常照組相比，慢性應(yīng)激組大鼠血清CORT、ACTH的含量均升高(P＜0.01)。慢性應(yīng)激后雄性大鼠血清ACTH含量比雌性大鼠高(P＜O.05)；3)與正常對(duì)照組相比，慢性應(yīng)激組大鼠海馬錐體細(xì)胞間隙增大，排列疏松不齊，5-HT表達(dá)

6、減少。4)Pearson相關(guān)分析顯示慢性應(yīng)激時(shí)大鼠血清IL-1β、IL-2的含量與血清CORT、ACTH的含量呈負(fù)相關(guān)。
　　 3.通徑分析結(jié)果顯示大鼠血清IL-1β的含量與曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)總分呈正相關(guān)；IL-2的含量與LT、不動(dòng)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，與曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)總分呈正相關(guān)；CORT的含量與LT、不動(dòng)時(shí)間呈正相關(guān)，與曠場(chǎng)總分呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：慢性心理應(yīng)激在心理行為方面可以導(dǎo)致機(jī)體焦慮、抑郁、行為異常、以及學(xué)習(xí)記憶能力的減退；在生理