肝細(xì)胞肝癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測與預(yù)后關(guān)系的初步的研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文肝細(xì)胞肝癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測與預(yù)后關(guān)系的初步研究I M I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I—Y 2 9 t 伯7 6研究背景和目的中文摘要惡性腫瘤是目前導(dǎo)致人類死亡的主要因素之一；各種惡性腫瘤既嚴(yán)重危害了患者的身心健康。同時，也給患者的家庭和社會帶來無比沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。肝細(xì)胞癌( h e p a t o

2、c e l l u l a r c a r c i n o m aH C C ) 是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，我國城市地區(qū)肝癌發(fā)病率約占惡性腫瘤總發(fā)病率的2 5 ％左右。目前，臨床治療肝細(xì)胞肝癌多采用肝移植、手術(shù)切除、介入治療、射頻消融、分子靶向( 索拉非尼) 及基因治療等治療手段，首選治療方式為肝移植及手術(shù)切除。據(jù)各種對肝細(xì)胞肝癌治療方法的相關(guān)文獻(xiàn)顯示：肝移植5 年生存率為6 0 ％～8 0 ％，小肝癌切除5 年生存率為5 0

3、％～6 0 ％，大肝癌切除5 年生存率為3 0 ％- - 4 0 ％，小肝癌消融療法5 年生存率為3 0 ％- 4 0 ％。研究發(fā)現(xiàn)，無論哪種治療方法的最終瓶頸均為術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。由于肝臟血供豐富，血行轉(zhuǎn)移是肝細(xì)胞肝癌治療后的主要轉(zhuǎn)移方式，有一大部分的肝癌患者，即使腫瘤體積很小，在手術(shù)之前就可能已經(jīng)出現(xiàn)微血管的浸潤或微小轉(zhuǎn)移：即使在原發(fā)性肝癌腫瘤剛剛形成的生長早期，腫瘤細(xì)胞也可以從原發(fā)腫瘤脫落而進(jìn)入到血液循環(huán)中，并在遠(yuǎn)處播散、種植，在特

4、定的條件下，形成轉(zhuǎn)移灶。當(dāng)癌細(xì)胞侵入門靜脈形成癌栓，癌栓在肝內(nèi)脫落后則可以造成多發(fā)性轉(zhuǎn)移病灶；同時，也可以經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)，進(jìn)而導(dǎo)致肝外轉(zhuǎn)移。因此，肝細(xì)胞肝癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)已經(jīng)成為影響肝癌患者預(yù)后的一個重要因素。如何監(jiān)測、預(yù)防肝細(xì)胞肝癌患者術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，成為目前國內(nèi)外學(xué)者研究的主要方向。目前臨床上主要通過血清標(biāo)志物、臨床影像學(xué)檢查等手段來對腫瘤進(jìn)行檢測、診斷、治療和監(jiān)測，但效果均不理想。臨床碩士學(xué)位論文物科技的進(jìn)一步發(fā)展以及學(xué)

5、界對腫瘤研究的不斷深入，C T C s 的檢測也得到了全面的發(fā)展。另外，由于原發(fā)腫瘤經(jīng)臨床治療后可能存在的一些微小殘留病變無法有效通過高分辨影像學(xué)檢測技術(shù)進(jìn)行檢測，卻可以通過高靈敏度和特異性的相關(guān)技術(shù)在患者的淋巴結(jié)、骨骼、血循環(huán)中檢測出來；而外周血C T C s 檢測則可以無創(chuàng)下進(jìn)行多次、重復(fù)性檢查，這也為臨床提供有效的腫瘤患者預(yù)后檢測與管理。隨著腫瘤的治療已步入個體化治療時代；很多腫瘤科醫(yī)生需要依靠腫瘤分子或基因表型決定腫瘤的治療，而

6、C T C s 檢測技術(shù)的不斷發(fā)展、進(jìn)步，更多的學(xué)者開始充分利用其無創(chuàng)的“液態(tài)活組織”檢查優(yōu)勢，進(jìn)行轉(zhuǎn)移癌的預(yù)后檢測。方法本研究首次采用廣州益善生物技術(shù)股份有限公司開發(fā)的C a n P a t r o l T M C T C s檢測技術(shù)，選取2 0 1 3 年7 月至2 0 1 5 年1 月間南方醫(yī)院肝膽外科收治的2 9 6 例肝細(xì)胞肝癌患者為研究對象，并選擇3 9 例非腫瘤或良性腫瘤患者為對照組。所有受檢者入院后第2 天空腹采集外周血

7、1 0 m l ；應(yīng)用全血濾過富集技術(shù)檢測患者外周血中的C T C s ，分析其與患者性別、年齡、A F P 水平、肝硬化、乙肝表面抗原、腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、B C L C 分期、T M N 分期、分化程度、有無血管癌栓、有無肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、肝外轉(zhuǎn)移及有無復(fù)發(fā)等臨床病理的關(guān)系；以進(jìn)一步探討C T C s檢測在原發(fā)性肝癌臨床診治中的應(yīng)用價值。該方法是運用R N A 原位雜交和納米過濾技術(shù)有機(jī)結(jié)合的原理，不需依賴特異生物標(biāo)志物，據(jù)我們所知，這是目

8、前唯一能同步實現(xiàn)C T C s 形態(tài)分型、細(xì)胞分型和分子分型的先進(jìn)檢測技術(shù)。只需采集被檢者5 ～1 0 m l 外周血，可在腫瘤治療的任何階段進(jìn)行，能比其他常規(guī)檢查手段更早、更準(zhǔn)確地反映出腫瘤狀態(tài)，且不會對被檢者造成任何副作用。結(jié)果( 1 ) 肝細(xì)胞肝癌患者治療術(shù)C T C s 陽性病例數(shù)及C T C s 計數(shù)分析。2 9 6 例肝細(xì)胞肝癌患者C T C s 陽性為2 1 1 例，陽性率7 1 ．4 3 ％( 2 1 1 ／2 9 6