ⅢA-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞與臨床病理特征關(guān)系的初步研究.pdf

1、目的：驗證使用CellSearch系統(tǒng)檢測ⅢA-Ⅳ期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者CTCs（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）的檢出率，探索CTCs計數(shù)與年齡、性別、體重變化、吸煙、分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)類型、分化程度等臨床病理因素及CEA、CA125等血清腫瘤標(biāo)志物以及E-cad（E-鈣粘蛋白）、LDH等因素之間的關(guān)系，以驗證其作為評估病情及預(yù)后指標(biāo)的可行性。
　　方法：納入來自湖南省腫瘤醫(yī)院的經(jīng)病理學(xué)確診的IIIA期-IV期NSCLC患者。在

2、開始治療之前采集血液標(biāo)本，應(yīng)用CellSearch系統(tǒng)檢測CTCs。在病理科收集入組病人的肺部活檢石蠟組織標(biāo)本，采用免疫組織化學(xué)技術(shù) SP法檢測。將CTCs計數(shù)分為CTCs=0、CTCs=1， CTCs≥2三個等級，應(yīng)用SPSS21版軟件,單因素分析采用Spearm等級相關(guān)分析法及卡方檢驗，多因素分析采用有序logistic回歸分析法，對CTCs與各臨床病理因素進行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：1. CTCs的檢出情況：118例IIIA

3、期-IV期NSCLC患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞計數(shù)的結(jié)果如下：未檢測到CTC者有71例（60.16％），檢測到CTC者有47例（39.83%）。其中CTC=1個/7.5ml者有24例（20.33%），≥2個/7.5ml者有23例（19.49%）。CTCs計數(shù)最大值為74個/7.5ml，均值為2.67個/7.5ml。取cutoff值為1時，IIIA期組檢出率為30.00%，IIIB期組檢出率為21.74%，IV期組檢出率為46.43%。取cutof

4、f值為2時，IIIA期組檢出率為0%，IIIB期組檢出率為4.35%，IV期組檢出率為26.19%。
　　2.肺癌組織中E-cad的表達情況及與CTCs計數(shù)等級的關(guān)系：共檢測53例患者肺癌組織中的E-cad表達，陰性（-）者2例（3.77%），弱陽性（+）者4例（7.55%），陽性者（++）7例（13.21%），強陽性（+++）者40例（75.47%）。將表達陰性及弱陽性者定義為低表達，低表達者有6例（11.32%）。經(jīng)Spear

5、man等級相關(guān)分析示，CTCs計數(shù)與E-cad表達水平之間無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3. CTCs計數(shù)等級與各臨床及病理特征的關(guān)系：經(jīng)spearman分析示， CTCs計數(shù)與年齡、CEA、CA125、LDH、PS評分及分化程度均無顯著相關(guān)性，與TNM分期、N分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位個數(shù)這三項因素有顯著相關(guān)性，且為正相關(guān)（P＜0.05）。經(jīng)卡方檢驗示，不同體重變化、腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移、對側(cè)肺轉(zhuǎn)移、心包轉(zhuǎn)移、胸膜轉(zhuǎn)

6、移、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類型在CTCs計數(shù)等級上無顯著性差異,而在不同性別、吸煙狀況、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況上有顯著性差異（P＜0.05）。應(yīng)用有序Logistic回歸分析，結(jié)果示僅僅只有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況與CTCs個數(shù)等級之間存在顯著相關(guān)性（P=0.032）,以有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者為參考類別，回歸系數(shù)為-2.107，OR=0.122。
　　結(jié)論：
　　1.應(yīng)用CellSearch系統(tǒng)檢測IIIA-IV期NSCLC的CT

7、Cs的敏感性為39.83%，在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病人中的敏感性為46.43%。
　　2.CellSearch系統(tǒng)檢測IIIA-IV期NSCLC的CTCs計數(shù)等級與肺癌組織中的E-cad表達水平無顯著相關(guān)性。
　　3.在年齡、性別、體重變化、吸煙、分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位情況、組織學(xué)類型、分化程度、CEA、CA125及LDH等臨床及病理特征中，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是IIIA-IV期NSCLC的CTCs計數(shù)的唯一顯著影響因素，CTCs檢測或許可