血小板增多與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系的初步研究.pdf

1、原發(fā)性肺癌是導(dǎo)致死亡最常見的惡性腫瘤，其中約80％是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，包括肺癌、胃腸癌、腎癌、卵巢癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤常伴有血小板增多，其比率約10％～60％，在原發(fā)性肺癌約10％～32％，并且伴有血小板增多的惡性腫瘤預(yù)后較差。目前國內(nèi)對(duì)這一領(lǐng)域的研究很少。 一、研究目的 初步探討血小板增多與NSCLC在臨床病理特征、預(yù)后、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血栓事件以及含鉑類化療等方面的關(guān)系。 二、材料與方法

2、 對(duì)2003年7月至2006年4月在第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)確診的758例NSCLC住院患者，剔除合并其他腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性疾病、急慢性感染性疾病、慢性炎癥性疾病等的病例后，篩選出臨床資料較齊全的523例，電話隨訪生存期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、血栓事件的發(fā)生情況，共隨訪到308例。剔除失訪的215例后，以初診時(shí)血小板計(jì)數(shù)為準(zhǔn)，將308例NSCLC分為血小板增多組和血小板不增多組，應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間計(jì)

3、數(shù)資料和率的比較采用X2檢驗(yàn)，生存分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型前進(jìn)法、Kaplan-Meier法、生命表法，兩組間生存率的比較采用Log-Rank X2檢驗(yàn)。分析因變量為二分類變量的相關(guān)因素時(shí)，采用二分類Logistic回歸模型前進(jìn)法逐步分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義. 三、結(jié)果 (一)一般情況 在入選的308例NSCLC，一般情況如下： 1、年齡：59.6±10.3歲。 2、性別：男性213

4、例(69.2％)，女性95例(30.8％)，男：女為2.2：1。 3、確診方式：手術(shù)病理確診147例(47.7％)，經(jīng)皮肺穿刺活檢96例(31.2％)，經(jīng)支氣管鏡活檢65例(21.1％)。 4、病理類型：腺癌180例(58.4％，包括細(xì)支氣管肺泡癌21例，腺癌伴細(xì)支氣管肺泡癌成分28例)，鱗癌120例(39.1％)，腺鱗癌6例(1.9％)，大細(xì)胞癌2例(0.6％)。 5、TNM分期：Ⅰ期71例(23.0％)，Ⅱ期

5、32例(10.4％)，ⅢA期44例(14.3％)，ⅢB期49例(15.9％)，Ⅳ期112例(36.4％)。 6、308例NSCLC患者的MST為94.0w(3.6-299.0)，一年生存率76.0％，三年生存率31.5％。 7、308例NSCLC患者初診時(shí)的血小板計(jì)數(shù)：平均(246.8±91.9)×109/L，低于正常4例(1.3％)，正常222例(72.1％)，高于正常82例(26.6％)。在高于正常的82例NSCLC

6、患者中，輕度增高(300×109/L～350×109/L)39例(47.6％)，中度增高(350×109/L～400×109/L)26例(31.7％)，重度增高(≥400×109/L)17例(20.7％)。 (二)血小板增多與NSCLC臨床分期及病理類型的關(guān)系 308例NSCLC中，Ⅰ、Ⅱ、ⅢA、ⅢB、Ⅳ期患者在初診時(shí)發(fā)生血小板增多的例數(shù)依次為9例(9/71，12.7％)、9例(9/32，28.1％)、11例(11/44

7、，25.0％)、16例(16/49，32.7％)、37例(37/112，33.0％)，血小板增多的比率與TNM分期存在線性相關(guān)關(guān)系(p＜0.05)，提示NSCLC患者的TNM分期越晚，血小板增多的比率越高。 308例NSCLC中，腺癌、鱗癌、腺鱗癌、大細(xì)胞癌患者在初診時(shí)發(fā)生血小板增多的例數(shù)分別為：45例(45/180，25.0％)、34例(34/120，28.3％)、1例(1/6，16.7％)、2例(2/2，100％)，比較血小

8、板增多在各病理類型患者中發(fā)生的比率，發(fā)現(xiàn)各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，提示血小板增多與NSCLC病理類型無關(guān)。 (三)血小板增多與NSCLC預(yù)后的關(guān)系 在308例NSCLC，血小板增多組(82例)和血小板不增多組(226例)的MST、一年生存率、三年生存率分別為60.7w、57.3％、12.2％和111.6w、82.7％、38.5％，兩組間整體生存差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.001)，提示血小板增多的NSCLC患

9、者的預(yù)后要差于血小板不增多的NSCLC患者的預(yù)后。 使用Cox模型分析NSCLC生存期的影響因素，308例中有209例進(jìn)入分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)初診時(shí)血小板增多、PS評(píng)分≥2分、TNM分期晚、分化程度低、低白蛋白血癥、LDH增高、血沉增快是總體生存時(shí)間(OS)的危險(xiǎn)因素，提示血小板增多是預(yù)測NSCLC患者預(yù)后差的因素。 (四)血小板增多與NSCLC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系 在308例NSCLC，常見的轉(zhuǎn)移部位及患者例數(shù)從多到少依次

10、為淋巴結(jié)218例(70.8％)、骨138例(44.8％)、肺93例(30.2％)、腦67例(21.8％)、肝46例(14.9％)、腎上腺11例(3.6％)、腎5例(1.6％)。 在分析以上部位轉(zhuǎn)移在血小板增多組和血小板不增多組的發(fā)生情況，并逐個(gè)比較它們的發(fā)生比率在兩組間的差異后，發(fā)現(xiàn)只有骨轉(zhuǎn)移與血小板增多有關(guān)。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者在血小板增多組和血小板不增多組的例數(shù)分別為50例(50/82，61.0％)和88例(88/226，38.

11、9％)，比較兩組間骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的比率，發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，提示血小板增多的患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比率增高。病程中首次出現(xiàn)血小板增多的程度與骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)系數(shù)為0.336(p＜0.001)。 (五)血小板增多與NSCLC患者發(fā)生血栓事件的關(guān)系 隨訪期間，308例NSCLC患者共發(fā)生血栓事件15例(4.9％)。在15例發(fā)生血栓事件的患者中，有12例(12/15，80.0％)在發(fā)生血栓事件的前后伴有血小板增多，占病程中

12、血小板增多患者總數(shù)(131例)的9.2％(12/131)，有3例(3/15，20.0％)不伴血小板增多，占病程中血小板不增多患者總數(shù)(177例)的1.7％，比較血栓事件在病程中血小板增多組和病程中血小板不增多組的發(fā)生比率，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，提示血小板增多與血栓事件有關(guān)。 (六)血小板增多與NSCLC含鉑類化療的關(guān)系 在308例NSCLC，有137例初始治療采用含鉑方案化療，其中血小板增多的患者40例

13、(29.2％)，血小板不增多的患者97例(70.8％)。血小板增多組和血小板不增多組的中位PFS、ORR、DCR、MST分別為20.9w、12.5％、42.5％、49.6w和25.7w、32.0％、63.9％、94.7w，兩組間除PFS外，ORR、DCR和OS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，提示血小板增多的NSCLC對(duì)含鉑方案化療的療效要差于血小板不增多的NSCLC對(duì)含鉑方案化療的的療效。 四、結(jié)論 本研究回顧分析了3

14、08例NSCLC患者的臨床資料，對(duì)血小板增多在NSCLC中的發(fā)生情況及其與腫瘤分期、臨床病理特征、治療和預(yù)后等方面的關(guān)系進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出如下結(jié)論： 1.308例NSCLC中，26.6％的患者伴有血小板增多。 2.在NSCLC，血小板增多與患者的TNM分期有關(guān)：TNM分期越晚，血小板增高的比率越大。 3.與血小板不增多的NSCLC患者相比，血小板增多的NSCLC患者的預(yù)后差。 4.在NSCLC，血小板