2型糖尿病患者認(rèn)知功能與腦功能影像及炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　本課題對(duì)2型糖尿病（T2DM）患者行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試、大腦結(jié)構(gòu)功能成像、血液高遷移率族蛋白1（HMGB1）等炎癥因子測(cè)定，以期探討血糖波動(dòng)、BMI與T2DM患者認(rèn)知功能相關(guān)性的大腦結(jié)構(gòu)改變基礎(chǔ)及炎癥反應(yīng)機(jī)制。
　　方法：
　　1.收集鄭州大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科就診的T2DM患者及體檢中心的正常健康體檢者，根據(jù)OGTT試驗(yàn)分為T2DM組90名及正常對(duì)照（NC）組81名。記錄受試者的一般臨床資料，

2、應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）測(cè)定認(rèn)知功能，Elisia測(cè)定血清中高遷移率族蛋白1（HMGB1）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平。對(duì)所有受試者進(jìn)行全腦范圍內(nèi)的靜息態(tài)功能磁共振（rs-fMRI）掃描并采用 Granger因果分析測(cè)定海馬與各腦區(qū)的功能連接，采用氫質(zhì)子磁共振波譜（1H-MRS）測(cè)定受試者海馬內(nèi)乙酰天冬氨酸（NAA）、膽堿復(fù)合物（Cho）、肌酐（Cr）水平。比較兩組受試

3、者的MoCA評(píng)分水平、海馬功能連接、海馬代謝物水平、血炎癥因子的水平，統(tǒng)計(jì)海馬代謝物水平、HMGB-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與 MoCA評(píng)分間的相關(guān)性，通過多元回歸分析T2DM患者M(jìn)oCA評(píng)分的相關(guān)影響因素。
　　2.根據(jù)MoCA評(píng)分將90名T2DM患者分為2組，T2DM并輕度認(rèn)知功能障礙組(T2DM-MCI組）48名：MoCA＜26分；T2DM并非認(rèn)知功能障礙組（T2DM-NCI組）42名：26≤MoCA≤30分

4、。行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGMS），比較兩組間血糖波動(dòng)水平差異。統(tǒng)計(jì)血糖波動(dòng)水平與T2DM患者M(jìn)oCA評(píng)分、海馬代謝物水平、HMGB-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平間的相關(guān)性，并通過多元回歸分析血糖波動(dòng)是否是T2DM患者M(jìn)oCA評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　3.根據(jù)體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）將90名T2DM患者分為3組：T2DM肥胖組23名：BMI≥28kg/m2，T2DM超重組39名：BMI24-27.9

5、kg/m2， T2DM體重正常組28名：BMI18.5-23.9 kg/m2。比較三組受試者的MoCA評(píng)分、海馬代謝物水平、HMGB-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平，統(tǒng)計(jì)海馬代謝物水平、HMGB-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與T2DM患者認(rèn)知功能及BMI間的相關(guān)性，并通過多元回歸分析BMI是否是T2DM患者M(jìn)oCA評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：
　　1. T2DM組與NC組一般資料對(duì)比：
　　與

6、NC組相比，T2DM組空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、HMGB-1、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯增高（P＜0.05）。
　　T2DM組與NC組MoCA評(píng)分對(duì)比：
　　T2DM組MoCA評(píng)分較NC組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。T2DM組視空間執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶能力均較NC組下降（P＜0.05），命名、語言、抽象能力、定向力評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　T2DM

7、組與NC組影像學(xué)結(jié)果對(duì)比：
　　rs-fMRI：以左側(cè)海馬為種子點(diǎn)的GCA內(nèi)向流中，T2DM組自左側(cè)小腦的連接明顯增強(qiáng)，而左側(cè)楔前葉、左側(cè)丘腦、雙側(cè)中央后回、額中葉和雙側(cè)頂下葉明顯減弱。以右側(cè)海馬為種子點(diǎn)的GCA外向流中，T2DM組自左側(cè)顳下回和額下回的連接相較于對(duì)照組明顯增強(qiáng)，小腦和左側(cè)舌葉明顯減弱；而相對(duì)于T2DM組， NC組自左側(cè)距狀回、右側(cè)顳中葉和左側(cè)中央后回對(duì)右側(cè)海馬的GCA內(nèi)向流顯著增強(qiáng)，小腦和舌葉明顯減弱。
　

8、　1H-MRS：與NC組相比，T2DM組雙側(cè)海馬組織中NAA/Cr水平下降（P＜0.05），雙側(cè)Cho/Cr水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2. Pearson相關(guān)性分析：
　　MoCA評(píng)分與教育年限、HDL-C、左側(cè)NAA/Cr、右側(cè)NAA/Cr呈正相關(guān)，與年齡、HbAlc、BMI、左側(cè)Cho/Cr、HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-a水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。
　　HMGB1水平與左側(cè)Cho

9、/Cr、右側(cè)Cho/Cr、IL-1β、IL-6、TNF-a水平呈正相關(guān)，與左側(cè)NAA/Cr、右側(cè)NAA/Cr呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。
　　3. T2DM-MCI組與T2DM-NCI組一般資料對(duì)比：
　　與T2DM-NCI組相比，T2DM-MCI組FBG、HbAlc增高，HDL-C降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　T2DM-MCI組與T2DM-NCI組血糖波動(dòng)指標(biāo)對(duì)比：
　　與T2DM-NCI組相比，

10、T2DM-MCI組平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）增高（P＜0.05），最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、平均餐后血糖漂移幅度（MPPGE）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）
　　T2DM-MCI組與T2DM-NCI組海馬代謝物及炎癥因子水平對(duì)比：
　　與T2DM-NCI組相比，T2DM-MCI組雙側(cè)NAA/Cr水平下降，左側(cè)Cho/Cr水平升高（P＜0.05），右側(cè)Cho/Cr水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

11、＞0.05）。T2DM-MCI組血HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-a水平升高（P＜0.05）。
　　MoCA評(píng)分及MAGE的Pearson相關(guān)性分析：
　　MoCA評(píng)分與MAGE、MODD呈負(fù)相關(guān)， MAGE與左側(cè)NAA/Cr、右側(cè)NAA/Cr，呈負(fù)相關(guān)，與HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-a水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。
　　多元回歸分析：
　　以 MoCA評(píng)分為因變量，其他指標(biāo)為自變量行多元

12、回歸分析示，MAGE、左側(cè)NAA/Cr、HMGB1、IL-6為MoCA評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　4. T2DM-OB組、T2DM-OW組、T2DM-NW組一般資料對(duì)比：
　　與T2DM-NW組和T2DM-OW組相比，T2DM-OB組FBG、HbAlc、TC、TG水平升高，HDL水平降低（P＜0.05）。3組研究對(duì)象的動(dòng)態(tài)血糖指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　三組患者M(jìn)oCA評(píng)分對(duì)比：
　　與T2DM-N

13、W組和T2DM-OW組相比， T2DM-OB組MoCA評(píng)分降低（ P＜0.05）。視空間與執(zhí)行功能方面，T2DM-OW組評(píng)分最高，T2DM-OB組最低；語言功能方面，T2DM-NW組評(píng)分優(yōu)于T2DM-OB組；延遲回憶功能方面，T2DM-OW組評(píng)分優(yōu)于T2DM-OB組（P＜0.05）。命名、注意力、抽象能力、定向力等方面的評(píng)分在3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　三組患者海馬代謝物及血炎癥指標(biāo)水平對(duì)比：
　　與T2D

14、M-NW組和T2DM-OW組相比，T2DM-OB組右側(cè)NAA/Cr水平降低，血HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均增高（P＜0.05），而左側(cè)NAA/Cr、雙側(cè)Cho/Cr差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　BMI的Pearson相關(guān)性分析：
　　BMI與右側(cè)NAA/Cr負(fù)相關(guān)，與血HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-a正相關(guān)（P＜0.05）
　　多元回歸分析：
　　以 MoCA評(píng)分為因變

15、量，其他各指標(biāo)為自變量行多元回歸分析示，BMI是MoCA評(píng)分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　1.2型糖尿病患者主要表現(xiàn)為視空間執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶能力方面的認(rèn)知功能下降。2型糖尿病患者海馬代謝物改變、海馬與多個(gè)腦區(qū)連接異常是認(rèn)知功能下降的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，炎癥反應(yīng)參與了認(rèn)知功能下降的發(fā)生機(jī)制。
　　2.血糖波動(dòng)是影響2型糖尿病合并認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血糖波動(dòng)可能通過影響海馬代謝物水平及加重炎癥反