帕洛諾司瓊膠囊、注射液及托烷司瓊注射液預(yù)防HEC、MEC所致CINV的成本效果分析.pdf

1、背景與目的
　　近些年來，全球腫瘤的發(fā)病率逐漸升高，成為造成人類死亡的主要原因，對于中晚期腫瘤患者，化療仍為其治療的主要方法[1]。人們“談癌色變”，不僅因為其大多數(shù)并不能完全治愈，危及生命，同時也因為在化療期間不能耐受的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)、乏力等，而惡心、嘔吐往往表現(xiàn)的更為突出，被認(rèn)為是患者最能感知的反應(yīng)，化療相關(guān)性惡心嘔吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting CINV）由

2、化療所引起的惡心及嘔吐，根據(jù)調(diào)查CINV已為患者恐懼治療及耐受的主要原因[2,3]。CINV為腫瘤患者化療期間最常見的毒副反應(yīng)，很大程度影響著患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者在長期治療中易出現(xiàn)較差的依從性，造成治療的延誤甚至中斷；此外CINV也可以導(dǎo)致患者代謝的失衡、自身意識及功能狀態(tài)的削減、營養(yǎng)物質(zhì)的耗竭，極大的阻礙了有效的抗腫瘤治療，成為臨床中的一個重要挑戰(zhàn)[4,5]。盡管CINV的發(fā)生率比較高，但人們對CINV發(fā)生機(jī)制的研究，并不是完全透

3、徹，其中多認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）參與了急性CINV的發(fā)生、P物質(zhì)（SP P substance）或者5-HT的再釋放參與了延遲性 CINV的發(fā)生。隨著5-HT3受體拮抗劑如托烷司瓊等在臨床預(yù)防及治療CINV的大量應(yīng)用，CINV的控制率得到了很大的提升，主要表現(xiàn)在對急性CINV的控制，這使得患者在治療中的營養(yǎng)供給及精神心理安慰，有了必要的保障，雖然一代5-HT3受體拮抗劑被多次、大劑量的應(yīng)用于臨床中，顯示出了不錯的療效，唯獨在

4、延遲性CINV的防治上沒有太大的進(jìn)展[6]。
　　帕洛諾司瓊（PALO）注射液或膠囊為其二代的5-HT3受體拮抗劑，在設(shè)計之初，就被賦予了特殊的分子剛性結(jié)構(gòu)，這樣一來，它和5-HT3受體的結(jié)合更加的緊密，也導(dǎo)致了能夠發(fā)揮更加持久的作用，更加特異性阻斷5-HT3受體，使得對多發(fā)生于院外的延遲性CINV被更好的控制；此外最新研究提示，帕洛諾司瓊不僅阻滯了5-HT和5-HT3受體的結(jié)合，同時隨著時間和劑量的變化，可通過串?dāng)_5-HT3R和

5、NK-1R通路從而更好的控制延遲性CINV，這可能成為PALO被多種指南推薦用于預(yù)防延遲性CINV的藥物的理論依據(jù)[7,8]。因此，為了使患者可以使用最小的經(jīng)濟(jì)成本，從而獲得最佳的致吐效果，本研究通過選用三種不同的止吐方案，來預(yù)防中、高度化療致吐性藥物所致的CINV，觀察三種方案如鹽酸 PALO膠囊、鹽酸 PALO注射液、托烷司瓊注射液等的療效，探究其不良反應(yīng)的發(fā)生，運用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理對三種藥物進(jìn)行成本-效果分析，從而尋找出一種療效近且

6、較經(jīng)濟(jì)的治療方法[9]。
　　資料與方法
　　選取我院2015年06月-2016年06月經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤的患者90例，年齡在18-70歲，主要采取以順鉑及阿霉素為主的方案化療，隨機(jī)分為A、B、C三組， A組采用鹽酸PALO膠囊、B組采用鹽酸PALO注射液、C組采用托烷司瓊注射液，預(yù)防CINV，觀察各組對急性CINV、延遲性CINV、化療全期CINV的控制情況，不良反應(yīng)的發(fā)生情況，統(tǒng)計其并運用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理對三種

7、不同的止吐方案進(jìn)行成本效果分析。
　　統(tǒng)計學(xué)方法
　　采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件應(yīng)用于所統(tǒng)計資料數(shù)據(jù)的處理，X2檢驗用于檢驗計數(shù)資料；X±s用來表示計量資料，運用方差分析數(shù)據(jù)；均以p值小于0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果
　　1.一般資料的比較：共入選90例患者，隨機(jī)分為A組（鹽酸PALO膠囊組）30例，B組（鹽酸PALO注射液組）30例，C組（托烷司瓊注射液組）30例，三組患者的臨床資料如年齡、性別、K

8、PS評分、腫瘤類型等無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。
　　2.三組患者各期嘔吐控制情況的比較：PALO膠囊、PALO注射液及托烷司瓊注射液注射液對預(yù)防急性CINV的CRR分別為86.7％、83.3%、73.3%，不具有可比性，但對延遲性CINV的預(yù)防治療上，PALO膠囊及注射液組的CRR明顯高于托烷司瓊注射液組，為73.3%vs43.3%和70.0%vs43.3%（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)差異，PALO的兩種不同制劑，在預(yù)防延遲性CI

9、NV方面CRR未取得統(tǒng)計學(xué)差異?；熑贑INV的CRR,三組分別為76.7%、66.7%、36.7%，同樣PALO組優(yōu)于托烷司瓊組（P＜0.05），PALO的兩種不同制劑CRR也未取得統(tǒng)計學(xué)差異。
　　3.三組患者的不良反應(yīng)：A組出現(xiàn)的不適癥狀主要為乏力2例,其發(fā)生率為6.7%；B組出現(xiàn)腹脹2例，頭暈1例,發(fā)生率為10.0%，C組出現(xiàn)便秘者1例，頭暈1例、乏力2例，發(fā)生率為13.3%,三組造成不適的臨床癥狀，發(fā)生率之間對比，無統(tǒng)

10、計學(xué)意義（P＞0.05），并且程度輕微，對臨床治療未形成太大的干擾。
　　4.三組患者的CEA比較：鹽酸PALO膠囊組C/E最低為（3.29±0,31），其次是鹽酸 PALO注射液組（6.87±0.17）,托烷司瓊組最高為（9.60±0.68），三組患者相比具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　結(jié)論
　　1.鹽酸PALO膠囊及其注射液可以很好地控制中、高度化療藥物所致的惡心嘔吐，對延遲性CINV的CRR高于托烷司瓊注射