肥厚型心肌病心肌纖維化標(biāo)志物及心肌肥厚與游離脂肪酸關(guān)系研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行探討：
　　第一部分 肥厚型心肌病心肌纖維化標(biāo)志物研究
　　目的:心肌纖維化是肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy, HCM)的重要病理表現(xiàn)，是HCM舒張功能障礙、室性心律失常的病理學(xué)基礎(chǔ)，是不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。然而，心肌纖維化程度的評(píng)估是心血管病領(lǐng)域的重大難題。本研究旨在尋找能準(zhǔn)確反映心肌纖維化的血液學(xué)生物標(biāo)志物。
　　方法:本研究連續(xù)入選52例在阜外醫(yī)院接受經(jīng)

2、胸?cái)U(kuò)大室間隔切除手術(shù)（改良Morrow手術(shù)）的梗阻性HCM患者。在手術(shù)前一個(gè)小時(shí)取患者靜脈血。從切除的室間隔心肌組織五個(gè)位置各取約25mg，混合后裂解得到組織裂解液。用ELISA方法檢測(cè)組織裂解液和血漿中Ⅰ型前膠原羧基端前肽(PICP)、Ⅰ型膠原羧基端肽(ICTP)、基質(zhì)金屬蛋白酶2和9、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1的濃度。在切除的室間隔組織的近端、中間和遠(yuǎn)端分別取一塊組織做病理切片，用Masson染色方法檢測(cè)心肌纖維化并計(jì)算纖維化容積

3、(CVF)。分析血漿中纖維化標(biāo)志物濃度與組織中纖維化標(biāo)志物含量、CVF的相關(guān)性。
　　結(jié)果:HCM患者血漿中PICP的濃度與心肌中的含量呈顯著正相關(guān)(r=0.382，P=0.007)，TIMP-1的血漿濃度與在心肌中的含量也呈顯著正相關(guān)(r=0.282，P=0.043)。PICP的血漿濃度還與Masson染色的CVF呈顯著正相關(guān)(r=0.332，P=0.020)。MMP-2的血漿濃度也與CVF呈顯著正相關(guān)(r=0.379，P=0.

4、006)。
　　結(jié)論:PICP和MMP-2可以作為HCM心肌纖維化的標(biāo)志物;ICTP和MMP-9不適合作為HCM心肌纖維化的標(biāo)志物。
　　第二部分 肥厚型心肌病左心室肥厚程度與游離脂肪酸水平關(guān)系研究
　　目的:大量研究顯示心肌能量利用效率降低在肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy, HCM)發(fā)病過程中起重要作用。游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)是心臟主要的能量代謝底物

5、。然而，HCM心室肥厚程度與血漿FFA水平的關(guān)系尚不清楚。此外，既往研究提示HCM的臨床表現(xiàn)和FFA的代謝特點(diǎn)存在性別差異。因此，本研究旨在探索HCM心室肥厚程度等臨床特征與血漿FFA水平的關(guān)系，以及性別對(duì)這種關(guān)系的影響。
　　方法:共有412例HCM患者(243位男性，59.0％)納入本研究。詳細(xì)采集了病史和心臟的相關(guān)檢查，包括超聲心動(dòng)圖、心臟磁共振(CMRI)?？崭笷FA水平由醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。通過CMRI測(cè)量左心室質(zhì)量(LVM

6、)，最大心室壁厚度(MWT)和左心房前后徑(LAD)。
　　結(jié)果:血漿FFA中位水平在男性患者是0.38(0.27-0.52) mmol/L，在女性患者是0.40(0.30-0.59) mmol/L，男性HCM患者FFA水平顯著低于女性(P=0.005)。為使FFA值呈正太分布，對(duì)其進(jìn)行了平方根轉(zhuǎn)換。在男性HCM患者中，Sqrt(FFA)與總膽固醇(r=0.134，P=0.037)，HDL-C(r=0.138，P=0.031)，心

7、率(r=0.225，P＜0.001)和收縮壓(SBP;r=0.142，P=0.028)呈顯著正相關(guān)關(guān)系。心臟形態(tài)學(xué)指標(biāo)中，Sqrt(FFA)與最大心室壁厚度(r=0.169，P=0.008)，左心室質(zhì)量(r=0.161，P=0.013)，左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI;r=0.164，P=0.012)和左心房直徑(LAD;r=0.173，P=0.007)呈顯著正相關(guān)關(guān)系。而女性患者中，這些變量除了左心房直徑與Sqrt(FFA)有邊界性相關(guān)之外

8、，其它指標(biāo)與Sqrt(FFA)都沒有顯著的線性相關(guān)性。在男性HCM患者做多重線性回歸分析顯示（表5），HDL-C(β=0.191，p=0.002)，心率(β=0.182，p=0.004)，收縮壓(β=0.167,p=0.007), LVMI(β=0.132,p=0.032)和LAD(β=0.165,p=0.009)與sqrt(FFA)升高獨(dú)立相關(guān)。
　　結(jié)論:在男性HCM患者中，HDL-C，心率，收縮壓，LVMI和LAD與FFA水