X線外照射抑制兔氣道良性狹窄模型支架置入后粘膜增生的研究.pdf

1、背景和目的：
　　氣道狹窄是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，它是指由各種原因?qū)е碌臍夤芗埃ɑ颍┲夤茏枞蛲鈮盒元M窄，從而導(dǎo)致遠(yuǎn)端的阻塞性肺炎、阻塞性肺不張、或阻塞性肺氣腫，在臨床上常表現(xiàn)為胸悶、氣短等缺氧癥狀，嚴(yán)重狹窄可導(dǎo)致重度呼吸困難，加之痰液排出不暢甚至可導(dǎo)致窒息死亡，必要時(shí)需急診行氣管插管或氣管切開解除狹窄，改善癥狀。其按致病因素可分為良性氣道狹窄和惡性氣道狹窄，國內(nèi)導(dǎo)致良性氣道狹窄的病因大多數(shù)為氣管支氣管結(jié)核，其次是氣管插管或

2、氣管切開等。
　　氣道良性狹窄的治療既往多以外科手術(shù)切除為主，常見的手術(shù)方式有段性切除+端端吻合術(shù)、袖狀切除+氣道成形術(shù)，術(shù)后吻合口狹窄發(fā)生率高，而且患者嚴(yán)重的氣道狹窄導(dǎo)致無法氣管插管，無法機(jī)械通氣，自然無法全麻進(jìn)行外科手術(shù)。近年來氣道內(nèi)支架置入快速解除氣道狹窄，緩解呼吸困難可取得立竿見影的效果，已得到廣大臨床醫(yī)生的認(rèn)可，隨著新型介入材料的研發(fā)，介入技術(shù)越來越多的應(yīng)用于良性氣道狹窄疾病的治療，而且也逐漸替代外科手術(shù)成為氣道良性狹窄

3、的首選，常見的介入手術(shù)治療包括：腔內(nèi)消融、球囊擴(kuò)張、內(nèi)支架置入等，然而氣道內(nèi)支架置入后的一些并發(fā)癥嚴(yán)重制約了其在良性氣道狹窄治療的推廣，其中最主要的是支架置入后氣道再狹窄，其病因多是由支架置入后肉芽組織過度增生所致，如何預(yù)防肉芽組織增生將對(duì)氣道再次狹窄的預(yù)防有深遠(yuǎn)意義。
　　自從1895年倫琴發(fā)現(xiàn)X射線以來，放射治療在惡性腫瘤治療方面取得了很大發(fā)展，放療設(shè)備的不斷更新，使得放療亦常見用于良性病變的治療，如心血管支架置入后再狹窄的預(yù)

4、防及皮膚瘢痕組織的治療，本實(shí)驗(yàn)通過建立兔良性氣道狹窄模型支架置入后X線外照射處理，比較不同劑量組下氣道的狹窄程度，探索 X線外照射對(duì)兔氣道良性狹窄模型支架置入術(shù)后肉芽組織增生的抑制作用。
　　材料和方法：
　　1.氣道良性狹窄模型建立取健康的4月月齡新西蘭大耳兔32只，不限雌雄，重2.5～3kg，通過兔頸部氣管軟骨環(huán)間切開氣管，使用尼龍毛刷刮擦及無水酒精涂擦的方法制作氣管良性狹窄動(dòng)物模型，1個(gè)月后胸部CT掃描并氣道三維重建觀

5、察氣道狹窄程度；
　　2. X線透視下將8mm*20mm的鎳鈦合金裸支架置入于氣道良性狹窄模型的氣管狹窄處以解除狹窄，后隨機(jī)分為20Gy、30Gy、40Gy組及對(duì)照組，每組各8只實(shí)驗(yàn)兔，將20Gy組以7Gy/d劑量率照射2次，30Gy組以7Gy/d劑量率照射3次，40Gy組以8Gy/d劑量率照射3次，每次照射間隔5天，分別于4周及8周各處死各組一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，處死前1天行胸部螺旋CT掃描，統(tǒng)計(jì)各組氣道狹窄率。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：<

6、br>　　1.狹窄模型制作4周后所有動(dòng)物均存活，狹窄程度約42-85％，根據(jù)Myer—Cotton狹窄分級(jí)（狹窄面積減少程度，I度狹窄為0-50%，Ⅱ度狹窄為51-70%，Ⅲ度狹窄為71-99%，Ⅳ度狹窄為完全堵塞）評(píng)估，其中Ⅰ度狹窄（4/32），Ⅱ度狹窄（18/32），Ⅲ度狹窄（10/32）。
　　2.外照射處理4周后，20Gy組氣道狹窄程度為(48.2±5.8)%；30Gy組氣道狹窄程度為(35.25±5.5)%；40Gy組氣

7、道狹窄程度為(30.93±5.8)%；對(duì)照組氣道狹窄程度為(58.4±7.9)%；外照射后8周后，20Gy組氣道狹窄程度為(54.5±4.6)%；30Gy組氣道狹窄程度為(38.8±5.3)%；40Gy組氣道狹窄程度為(33.9±6.2)%；對(duì)照組氣道狹窄程度為(70.7±5.1)%。外照射后4周和8周發(fā)現(xiàn)對(duì)照組實(shí)驗(yàn)兔氣道平均狹窄程度與20Gy組、30Gy組、40Gy組平均氣道狹窄程度之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；20Gy組與30

8、Gy組、20Gy組與40Gy組實(shí)驗(yàn)兔的氣道平均狹窄程度之間的差異則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），30Gy組與40Gy組實(shí)驗(yàn)兔的氣道平均狹窄程度之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。20Gy組相比于對(duì)照組可以減少肉芽組織增生，其實(shí)驗(yàn)組兔子所接受劑量較少，因此放射相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率較低，30Gy組相比于20Gy組在抑制肉芽組織增生方面有明顯差異，且相對(duì)并發(fā)癥較少，而40Gy組與30Gy組在抑制肉芽組織增生方面無明顯差異，放射相關(guān)并發(fā)癥較3

9、0Gy組嚴(yán)重，因此，推薦30Gy總劑量分次照射。
　　3.病理及大體標(biāo)本觀察
　　實(shí)驗(yàn)兔處死后，尸體解剖可見支架兩端可見明顯肉芽組織增生，表面可見白色膿性分泌物，氣道粘膜局部水腫。光鏡下可見氣管粘膜全層伴有大量纖維母細(xì)胞增生，肉芽纖維組織增生，局部軟骨可見炎細(xì)胞浸潤破壞。部分小血管管壁纖維素性壞死伴炎性細(xì)胞浸潤。黏膜下層及外層少量漿細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤。氣道管腔明顯狹窄，氣管黏膜全層可見少至中等量炎性細(xì)胞浸潤。
　　結(jié)