幾種抗炎抗菌藥物和污染物對(duì)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化研究.pdf

1、一直以來(lái)，抗炎抗菌藥物藥理性和污染物的毒理性研究受到國(guó)內(nèi)外科學(xué)研究者的廣泛關(guān)注，這些物質(zhì)可以通過(guò)飲食、呼吸以及皮膚接觸等方式進(jìn)入體內(nèi)，與蛋白質(zhì)等生物大分子進(jìn)行直接或者間接的作用，從而影響蛋白質(zhì)的功能及性質(zhì)，對(duì)人體帶來(lái)危害，所以其活性成分與蛋白質(zhì)的作用機(jī)制相關(guān)課題是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、化學(xué)及生物學(xué)的研究熱點(diǎn)。蛋白質(zhì)是承載著生命活動(dòng)各項(xiàng)功能，對(duì)生命活動(dòng)有主導(dǎo)性的作用，它能夠和多種外源性藥物及污染物進(jìn)行可逆性結(jié)合，因而研究此類小分子對(duì)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化的影

2、響是化學(xué)領(lǐng)域中備受關(guān)注的重要課題之一。近年來(lái)，熒光分析法因其在化學(xué)檢測(cè)、生物樣品分析等方面的重要應(yīng)用價(jià)值而引起越來(lái)越多化學(xué)研究工作者的關(guān)注。目前，研究人員已經(jīng)做了諸多關(guān)于小分子對(duì)蛋白質(zhì)構(gòu)象變化影響的研究，但是更為深入的解釋其作用機(jī)制方面尚不完善。因此，對(duì)小分子與蛋白質(zhì)的結(jié)合機(jī)制和作用機(jī)理的深入研究仍是一項(xiàng)有意義的工作。
　　針對(duì)上述調(diào)研，本論文主要介紹的內(nèi)容包括:
　　1、設(shè)計(jì)并合成有代表性的三種咪唑類衍生物1-(4-溴苯基

3、)-2，4，5-三苯基-1H-咪唑(BPTI)，1-(4-溴苯基)-2-(4-氟苯基)-4，5-二苯基-1H-瞇唑(BFDI)和1-(4-溴苯基)-4，5-二苯基-2-(噻吩-2-基)吡啶-2-基)-1H-咪唑(BDTI)。通過(guò)光譜法和分子對(duì)接研究三種咪唑衍生物與人血清白蛋白的作用機(jī)制，考察相互作用的結(jié)構(gòu)特征;通過(guò)熱力學(xué)數(shù)據(jù)計(jì)算焓變和熵變等數(shù)值進(jìn)而分析作用力類型;利用非輻射能量轉(zhuǎn)移方法計(jì)算結(jié)合距離，最后通過(guò)紅外光譜和圓二色譜等證實(shí)BPT

4、I/BFDI/BDTI對(duì)人血清蛋白構(gòu)象的影響。
　　2、利用熒光光譜法、紫外可見(jiàn)吸收光譜法、紅外光譜法以及分子模擬研究了抗菌劑的主要成分三氯生(TCS)和三氯卡班(TCC)與胃蛋白酶的相互作用，擬合計(jì)算不同溫度下TCS/TCC與胃蛋白酶相互作用的結(jié)合常數(shù)及位點(diǎn)數(shù)，定量分析其對(duì)胃蛋白酶二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響，并通過(guò)熱力學(xué)參數(shù)確定TCS/TCC與胃蛋白酶之間的作用力類型，最后利用分子模擬法確定TCS/TCC與胃蛋白酶的結(jié)合位置。
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