新型手性配體的合成及在Henry反應(yīng)中的應(yīng)用.pdf

1、設(shè)計(jì)和發(fā)展高效不對(duì)稱催化劑已成為當(dāng)今有機(jī)化學(xué)的一個(gè)熱門領(lǐng)域，并受到極大的關(guān)注。雙功能催化體系中同時(shí)存在兩個(gè)活性中心，可以同時(shí)活化親核前體和親電前體，這種雙活化的催化模式比傳統(tǒng)的單一活化中心的催化模式更具優(yōu)勢，因而往往能夠使催化劑具有高活性與高選擇性。近年來，人們把協(xié)同催化的概念引入不對(duì)稱催化反應(yīng)之中，具有優(yōu)異性能的新型雙功能催化體系被相繼報(bào)道。協(xié)同效應(yīng)固有的特點(diǎn)及他人業(yè)已取得的成果說明：以協(xié)同效應(yīng)為基礎(chǔ)，將有望獲得適用于不對(duì)稱催化反應(yīng)的

2、性能卓越的新型催化劑。 新配體的設(shè)計(jì)與合成是獲得新型雙功能催化劑的前提條件和關(guān)鍵步驟。本文首先合成了化合物5-甲基—3-(溴甲基)—2-羥基苯甲醛，該化合物可作為合成多種新型手性配體的平臺(tái)化合物。苯環(huán)上的四個(gè)取代基各有用處，溴甲基和醛基作為兩個(gè)不同的反應(yīng)中心，可分步與不同的配位基團(tuán)連接；2位的羥基本身具有配位活性；5位的甲基，在合成中起“占位”作用。 以5-甲基—3-(溴甲基)—2-羥基苯甲醛作為平臺(tái)化合物，基于不同的雙

3、功能催化劑設(shè)計(jì)理念，合成了11種新型手性配體，結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H NMR確認(rèn)。以間硝基苯甲醛與硝基甲烷的不對(duì)稱Henry反應(yīng)作為模型反應(yīng)，對(duì)新配體的催化性能進(jìn)行了初步考察。通過篩選，獲得了一個(gè)催化性能良好的新配體。 在進(jìn)一步的研究中，我們發(fā)現(xiàn)該配體與Et2Zn所形成的絡(luò)合物可有效催化不對(duì)稱Henry反應(yīng)，2-氨基酚作為添加劑對(duì)產(chǎn)物的ee值影響顯著。通過對(duì)反應(yīng)條件的進(jìn)一步考查，獲得了最優(yōu)反應(yīng)條件——配體/Et2Zn/2-氨基酚=2/3/