HIV-1宿主天然限制性因子MxB蛋白Stalk結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)解析.pdf

1、干擾素（IFN）是針對外源病原體的先天免疫反應(yīng)一個關(guān)鍵組成部分。干擾素在體內(nèi)增加干擾素刺激基因（ISG）的mRNA水平，從而提高抗病毒活性。最新的研究表明，ISG基因之一M x2所編碼的人類M xB蛋白借助干擾素可有助于抑制HIV-1的復(fù)制。MxB在 HIV-1進入的較晚階段與之結(jié)合，并降低整合后的病毒DNA的水平，從而限制DNA的感染。MxB的N端91個氨基酸與Stalk結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)的MxB的組裝對于M xB的抗病毒功能同樣顯得不可或缺

2、，但涉及的機理仍不清楚。
　　我們嘗試了一系列N端帶有His-Sumo標(biāo)簽的人源MxB截短體蛋白的表達，但僅有截短體Δ1-83，Stalk（417-680），GF，N-GF具有較好的可溶性與穩(wěn)定性。切除標(biāo)簽后，除 GF外，其他截短體蛋白的分子篩層析均主要以寡聚形式存在。最終經(jīng)過一系列的突變，我們獲得了人源MxB Stalk結(jié)構(gòu)域蛋白的理想晶體并成功解析了其晶體結(jié)構(gòu)（2.9）。
　　MxB的Sta lk結(jié)構(gòu)域蛋白顯現(xiàn)出非對稱的

3、二聚體結(jié)構(gòu)。每個單體包括4個α螺旋。對MxB二聚體相互作用面的分析表明，MxB二聚體的相互作用面與MxA二聚體的相互作用面上的大多數(shù)殘基并不保守，這保證了MxB二聚體的穩(wěn)定。MxA的Sta lk區(qū)域與M xB Sta lk區(qū)域有46.7％的序列一致性。M xA的S ta lk結(jié)構(gòu)域與MxB的Sta lk結(jié)構(gòu)域有著相似的構(gòu)象。雖然人類的M x家族蛋白有很多普遍的結(jié)構(gòu)特征，但他們的二聚化機制各有不同，因此他們在抑制病毒方面起著不同的作用。<