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文檔簡介
1、人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV-1)屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒,其感染細(xì)胞、完成復(fù)制周期主要包括以下幾個(gè)環(huán)節(jié):病毒通過受體和輔佐受體結(jié)合宿主靶細(xì)胞(主要是CD4+ T細(xì)胞)、脫殼、逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈cDNA進(jìn)入細(xì)胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉(zhuǎn)錄和剪切、病毒mRNA至細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。深入研究 HIV-1劫持和利用宿主系統(tǒng)的機(jī)制將幫助我們尋找和鑒定針對
2、宿主蛋白的抗病毒藥物和基因治療方法。
我們利用基因組學(xué)篩選了多種潛在調(diào)控 HIV-1復(fù)制的宿主蛋白,其中Naf1(HIV-1 Nef-associated factor1)是一種依賴于CRM1(Chromosome region maintenance1)可在細(xì)胞核/質(zhì)間穿梭的宿主因子,在炎癥反應(yīng)中調(diào)控多種受體介導(dǎo)的信號通路。定位在細(xì)胞質(zhì)中的Naf1可以通過結(jié)合A20蛋白來抑制NF-κB的活化,這種由Naf1引起的NF-κB失
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