宿主細胞調控HIV-1復制和潛伏的分子機制.pdf

1、人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV-1）屬于逆轉錄病毒，其感染細胞、完成復制周期主要包括以下幾個環(huán)節(jié)：病毒通過受體和輔佐受體結合宿主靶細胞（主要是CD4+ T細胞）、脫殼、逆轉錄合成雙鏈cDNA進入細胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉錄和剪切、病毒mRNA至細胞質的轉運、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。深入研究 HIV-1劫持和利用宿主系統(tǒng)的機制將幫助我們尋找和鑒定針對

2、宿主蛋白的抗病毒藥物和基因治療方法。
　　我們利用基因組學篩選了多種潛在調控 HIV-1復制的宿主蛋白，其中Naf1(HIV-1 Nef-associated factor1)是一種依賴于CRM1（Chromosome region maintenance1）可在細胞核/質間穿梭的宿主因子，在炎癥反應中調控多種受體介導的信號通路。定位在細胞質中的Naf1可以通過結合A20蛋白來抑制NF-κB的活化，這種由Naf1引起的NF-κB失