我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)管理模式研究.pdf

1、目的:基于按照國(guó)際規(guī)范進(jìn)行臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的理念，借鑒主要發(fā)達(dá)國(guó)家的管理經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀，構(gòu)建兒童藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理模式，提高我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)水平。
　　內(nèi)容與方法:通過(guò)文獻(xiàn)檢索和專家訪談，分析國(guó)外兒童藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展情況，梳理國(guó)外兒童藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)政策，各國(guó)藥品監(jiān)管部門對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)采取的監(jiān)管措施，發(fā)現(xiàn)的問題及取得的成果，歸納出國(guó)外兒童藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理模式。
　　通過(guò)問卷調(diào)研、文

2、獻(xiàn)綜述和專家訪談，分析中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的分布特點(diǎn)，兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理過(guò)程，梳理中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管的法規(guī)政策和監(jiān)管措施，在與國(guó)外的對(duì)比中找出中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理及政府監(jiān)管的缺陷。
　　通過(guò)問卷調(diào)研收集數(shù)據(jù)，共回收有效問卷301份。采用克朗巴赫系數(shù)法對(duì)問卷進(jìn)行信度評(píng)價(jià)。采用因子分析法對(duì)問卷進(jìn)行結(jié)構(gòu)效度評(píng)價(jià)。運(yùn)用探索性因子分析和驗(yàn)證性因子分析確定和驗(yàn)證問卷的因素結(jié)構(gòu)。構(gòu)建結(jié)構(gòu)方程模型以驗(yàn)證研宄假設(shè)是否成

3、立，找出和建立中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的影響因素及相互作用的機(jī)制。由此，結(jié)合前述國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)與問題，構(gòu)建中國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理模式。
　　研究結(jié)果與分析:主要發(fā)達(dá)國(guó)家兒童藥物臨床試驗(yàn)政策投入和資金投入較多，并取得了一定成果。通過(guò)政策激勵(lì)和法律強(qiáng)制手段，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家企業(yè)開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)明顯增多，美國(guó)政府對(duì)過(guò)期專利藥物兒童臨床試驗(yàn)的資金支持較大，這些措施使得兒童藥物申請(qǐng)?jiān)龆?，批?zhǔn)上市的兒童藥物增加，說(shuō)明書和標(biāo)簽中兒童用藥信

4、息增加。
　　美日歐臨床試驗(yàn)分工精細(xì)，重視受試者保護(hù)，監(jiān)管部門對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)管是全方位動(dòng)態(tài)監(jiān)管，并且懲罰措施嚴(yán)厲；在監(jiān)管對(duì)象增加，監(jiān)管任務(wù)加劇，監(jiān)管資源稀缺的大環(huán)境下，這些國(guó)家開始積極探索臨床試驗(yàn)監(jiān)管的新技術(shù)。倫理委員會(huì)、研宄機(jī)構(gòu)、研宄者、申辦者和CRO公司都已經(jīng)納入發(fā)達(dá)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管范圍，隨著監(jiān)管日益成熟，監(jiān)管部門開始嘗試基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)管，以提高監(jiān)管的科學(xué)和效率。
　　中國(guó)目前有49家有兒科專業(yè)的臨床試驗(yàn)

5、機(jī)構(gòu)（醫(yī)院），其中兒科?？漆t(yī)院10家，兒科中醫(yī)醫(yī)院17家，有兒科專業(yè)的綜合性醫(yī)院22豕，主要分布在北足、上海、廣州等一線城市；調(diào)研結(jié)果顯示，這些醫(yī)院患者資源豐富；兒科呼吸、中醫(yī)兒科、血液、腎臟疾病等臨床試驗(yàn)專業(yè)較多；而從臨床試驗(yàn)項(xiàng)目領(lǐng)域來(lái)看，中醫(yī)兒科藥物試驗(yàn)開展最多，其次是兒科呼吸專業(yè)。
　　從對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)調(diào)研結(jié)果來(lái)看，我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的獨(dú)立性難以保證，研宄者、監(jiān)管者和申辦者等受試者保護(hù)意識(shí)均比較薄弱，已開

6、展的中醫(yī)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量與中醫(yī)兒科藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)數(shù)量不匹配，化藥和生物制品臨床試驗(yàn)開展相對(duì)較少，政府對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證不規(guī)范，臨床試驗(yàn)的管理水平差別很大，實(shí)施過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
　　問卷信度檢驗(yàn)結(jié)果顯示，問卷整體的克朗巴赫系數(shù)為0.951，各子問卷的克朗巴赫系數(shù)均大于0.8，說(shuō)明問卷的信度良好；因子分析結(jié)果顯示共提取出四個(gè)公因子，可解釋總方差的65.324％，說(shuō)明問卷的結(jié)構(gòu)效度較好。探索性因子分析和驗(yàn)證性

7、因子分析的結(jié)果顯示影響我國(guó)兒童藥物臨床試驗(yàn)管理的因子可以分為政府監(jiān)管、醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理、申辦者/CRO(企業(yè)）管理、社會(huì)行為4個(gè)公因子。結(jié)構(gòu)方程模型的實(shí)證研宄結(jié)果顯示：（1)我國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和政府監(jiān)管部門是臨床試驗(yàn)的主要管理者，政府對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有重要影響(β=0.459,p=0.007<0.05);(2)申辦者及CRO公司對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的影響微弱，對(duì)社會(huì)無(wú)影響，對(duì)臨床試驗(yàn)并無(wú)直接影響（β=0.078，p=0.436>0.05)，可見申辦者和

8、CRO公司在臨床試驗(yàn)管理中的責(zé)任缺失；（3)受試者社會(huì)行為不受政府管制，也不受臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申辦者CRO公司的影響，對(duì)臨床試驗(yàn)并無(wú)直接貢獻(xiàn)(β=0.014,p=0.827>0.05)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與受試者密切接觸，確不能發(fā)揮管理受試者的作用，也不能發(fā)揮自身在臨床試驗(yàn)中的話語(yǔ)權(quán)影響社會(huì)輿論，而受試者自身也沒有積極參與臨床試驗(yàn)，自我保護(hù)意識(shí)不強(qiáng)。
　　結(jié)論與建議:結(jié)構(gòu)方程模型結(jié)果顯示政府監(jiān)管和醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理在臨床試驗(yàn)管理中發(fā)揮著重要的作

9、用，社會(huì)行為和申辦者/CRO管理對(duì)臨床試驗(yàn)管理中貢獻(xiàn)不足，社會(huì)行為和申辦者/CRO在臨床試驗(yàn)管理中受到政府的強(qiáng)大影響。
　　發(fā)揮政府對(duì)臨床試驗(yàn)的作用：（1)完善兒童藥物臨床試驗(yàn)法規(guī)政策體系（2)強(qiáng)化藥物臨床試驗(yàn)執(zhí)法力量；（3)消除申辦者、CRO/SMO公司的監(jiān)管缺位；（4)實(shí)施基于臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的動(dòng)態(tài)管理；（5)探索兒童藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管手段。完善臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理：（1)統(tǒng)一試驗(yàn)用藥物的管理；（2)注重兒童藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)施策略；（

10、3)增進(jìn)社會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)的了解；（4)建立醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)管理模式。發(fā)揮倫理委員會(huì)的作用：（1)建立區(qū)域倫理委員會(huì)；（2)保證倫理委員會(huì)運(yùn)作的規(guī)范性；（3)加強(qiáng)對(duì)倫理委員會(huì)的監(jiān)管和考核。提高申辦者、CRO/SMO對(duì)臨床試驗(yàn)監(jiān)管的貢獻(xiàn)：（1)調(diào)高申辦者、CRO/SMO的臨床試驗(yàn)水平；（2)改進(jìn)傳統(tǒng)的監(jiān)查手段，探索中心監(jiān)查模式；（3)充分利用SMO優(yōu)勢(shì)，探索建立CRC制度。
　　創(chuàng)新與不足:本研宄采用問卷調(diào)查法和專家訪談法，對(duì)兒童藥物臨