彌漫大B細胞淋巴瘤合并HBV感染的臨床特點及預(yù)后分析.pdf

1、目的：
　　彌漫大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma，NHL）中最常見的亞型，約占成人NHL的30~40％，目前許多研究證實NHL的發(fā)生與乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染有一定關(guān)系。我國為HBV感染的高流行區(qū)，關(guān)于感染 HBV是否影響DLBCL患者的疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的報道較為少見。本研究對

2、天津市三所三級甲等醫(yī)院2009年6月至2014年1月初治的、經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診的DLBCL患者共521例進行分析，從中篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的DLBCL患者共235例，旨在通過分析伴或不伴HBV感染的DLBCL患者的臨床特征、肝功能損害及預(yù)后情況，以探討HBV感染與DLBCL的關(guān)系。
　　方法：
　　回顧性分析天津市三所三級甲等醫(yī)院（包括天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津市南開醫(yī)院及天津市人民醫(yī)院）2009年6月至2014年1月初治的

3、、經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)確診的DLBCL患者共521例，其中乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽性98例，占18.8%。從中篩選出符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的DLBCL患者共235例，將其分為HBsAg陽性組（n=76）和HBsAg陰性組（n=159）。所有患者均接受CHOP樣方案（環(huán)磷酰胺、蒽環(huán)類、長春堿及潑尼松）或R-CHOP樣方案（美羅華聯(lián)合CHOP樣方案）治療，化療周期數(shù)≥4。肝功能損害者給予

4、還原型谷胱甘肽、異甘草酸美、雙環(huán)醇等保肝降酶治療，聯(lián)合或不聯(lián)合抗乙肝病毒治療。收集兩組臨床特點包括：年齡、性別、體能評分、臨床分期、結(jié)外受累數(shù)目、骨髓受累、脾臟受累、肝臟受累、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase， LDH）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、IPI評分、B癥狀、病理分型、化療方案、聯(lián)合放療、近期療效、化療前肝損害、化療期間肝損害。電話隨訪患者的疾病及生存情況，隨訪截止日期為

5、2015年1月1日。應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。各組生存率用log-rank檢驗。生存分析采Kaplan-Meier法，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險模型。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、521例DLBCL患者中HBV感染率為18.8%，我國普通人感染率為7.18%。
　　2、HBsAg陽性組與HBsAg陰性組相比，HBsAg陽性DLBCL患者中位發(fā)病年齡較輕（47歲vs58歲，P<0

6、.001），脾臟受累（26.3%vs15.1%，P=0.039）和肝臟受累（11.8%vs4.4%，P=0.034）較HBsAg陰性患者多見，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3、HBsAg陽性組與HBsAg陰性組相比，HBsAg陽性DLBCL患者化療期間肝損害發(fā)生率較高（47.4%vs26.2%，P=0.001），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4、HBsAg陽性組與HBsAg陰性組相比，HBsAg陽性組中美羅華增加了化療期間肝損害發(fā)生率

7、（60.0%vs29.0%，P=0.008），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而HBsAg陰性組中美羅華未增加化療期間肝損害發(fā)生率（29.1%vs21.4%，P=0.293）。差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5、HBsAg陽性組與HBsAg陰性組相比，HBsAg陽性組HBV再激活率高于HBsAg陰性組（11.8%vs2.5%，P=0.006），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　6發(fā)病年齡輕、男性、臨床分期晚、聯(lián)合應(yīng)用美羅華化療是增加HBsAg陽性與 HBs

8、Ag陰性兩組患者 HBV再激活的影響因素，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與HBsAg陽性組比較，肝臟受累增加了HBsAg陰性組的HBV再激活率，（75.0% vs44.4%P=0.676），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　7、HBsAg陽性組中位總生存為48個月，3年生存率為64.1%；HBsAg陰性組中位總生存為42個月，3年生存率為61.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.998， P=0.320）；無進展時間亦無統(tǒng)計學(xué)意義（

9、χ2=2.658，P=0.103）。
　　8、采用Cox回歸多因素分析:HBsAg陽性DLBCL患者的不良預(yù)后因素包括年齡>60歲、B癥狀和肝臟受累。肝功能損害不影響其總生存。
　　結(jié)論：
　　1、DLBCL患者HBV感染率較一般人群高。HBV在DLBCL發(fā)病中可能起到一定的作用。
　　2、HBsAg陽性組與HBsAg陰性組相比，HBsAg陽性DLBCL患者中位發(fā)病年齡較輕、肝脾受累多見，且化療相關(guān)性肝損害發(fā)生率

10、較高，美羅華增加了化療期間肝損害發(fā)生率。
　　3、HBsAg陽性組HBV再激活率高于HBsAg陰性組。發(fā)病年齡輕、男性、臨床分期晚、聯(lián)合應(yīng)用美羅華化療有增加兩組HBV再激活的可能，肝臟受累有增加HBsAg陰性患者的HBV再激活的可能。
　　4、HBsAg陽性DLBCL患者在總生存和無進展生存方面與HBsAg陰性患者無顯著差異。
　　5、對于HBsAg陽性的DLBCL患者，特別是應(yīng)用美羅華聯(lián)合化療的患者，應(yīng)加強預(yù)防性抗病