貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥效與機(jī)制研究.pdf

1、目的:本研究試圖找到貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的有效部位，探討該有效部位對RA的預(yù)防與治療作用及部分作用機(jī)制。擬為貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓在臨床應(yīng)用及藥物開發(fā)提供實驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　方法:運(yùn)用小鼠毛細(xì)血管通透性模型和小鼠棉球肉芽腫模型篩選到貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓的抗炎及可能抗RA的有效部位，通過小鼠急性毒性實驗及小鼠棉球肉芽腫模型量效關(guān)系實驗，明確該部位的毒性及給藥劑量;通過建立去腎上腺大鼠一般炎癥模

2、型及佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)大鼠原發(fā)性炎癥模型，揭示該有效部位的部分抗炎機(jī)制;通過建立AA大鼠繼發(fā)性炎癥模型，觀察預(yù)防性給藥及治療性給藥對于AA大鼠體重、繼發(fā)性足腫脹、關(guān)節(jié)炎指數(shù)、器官（脾臟、胸腺、腎臟、腎上腺）指數(shù)、踝關(guān)節(jié)X光攝片、關(guān)節(jié)病理切片以及血清NO、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的影響，了解該有效部位干預(yù)RA的作用效果;采用Real Time-PCR技術(shù)及Western blot技術(shù)分別分析AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜中IL-1β、IL

3、-6和TNF-α mRNA及MyD88、IKKβ和p65蛋白的表達(dá)，探討其干預(yù)RA的部分作用機(jī)制。
　　結(jié)果:貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓總黃酮對于小鼠毛細(xì)血管通透性模型和小鼠棉球肉芽腫模型的抑制率均最佳，其最大耐受量為70g/kg，抗炎最優(yōu)劑量為0.20g/kg，并存在雙向性的量效依賴性;該部位對去腎上腺大鼠角叉菜膠致足腫脹及棉球肉芽腫均具有顯著抑制作用，同時能明顯抑制AA大鼠原發(fā)性炎癥模型的足腫脹度，持續(xù)下調(diào)其血清NO水平;該部位

4、無論是預(yù)防性給藥還是治療性給藥均能維持AA大鼠體重，抑制其繼發(fā)性足腫脹，并下調(diào)其關(guān)節(jié)炎指數(shù)及器官（脾臟、胸腺、腎臟、腎上腺）指數(shù)，改善關(guān)節(jié)病理變化，同時亦能降低AA大鼠血清中NO、IL-1β、IL-6和TNF-α的含量及降低AA大鼠關(guān)節(jié)滑膜中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA及MyD88、IKKβ和p65蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論:上述實驗結(jié)果表明，貴州產(chǎn)（切面紅色）土茯苓抗炎及抗RA有效部位為其黃酮部位，該部位毒性較低并存在雙