肥胖兒童C1q-腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白6的表達及意義.pdf

1、目的：
　　研究肥胖兒童血清 C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(C1q/tumor necrosis factor-related protein, CTRP)6水平的變化，分析其與體內(nèi)部分抗炎因子和炎癥因子的相互關(guān)系。探討CTRP6與臨床體格檢查指標(biāo)和糖脂代謝的關(guān)系。
　　方法：
　　收集2014年8月到2015年5月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門診就診的肥胖兒童為臨床研究對象，所有入選的肥胖兒童均經(jīng)體格檢查、病史詢問

2、和綜合評估，排除先天性遺傳因素、內(nèi)分泌、外傷或其它疾病引起的繼發(fā)性病理性肥胖癥者。根據(jù)單純性肥胖及代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將入選的肥胖兒童分為單純性肥胖組和代謝綜合征組，其中，代謝綜合征組64例，其中男38例，女26例，年齡(11.28±2.02)歲；單純性肥胖組74例，其中男40例，女34例，年齡(11.43±1.84)歲；正常對照兒童63例作為對照組，其中男34例，女29例，年齡(11.32±1.73)歲。分別測定三組兒童身高(hei

3、ght, H)、體重(body weight, W)、腰圍(waist circumference，WC)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP),并取血檢測白細胞(white blood cells，WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、甘油三酯(triglyceride

4、, TG)、膽固醇(cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、空腹胰島素(fasting plasma insulin, FINS)及部分抗炎因子(CTRP6和白

5、介素(Interleukin, IL)-10)及促炎因子（IL-6和單核細胞趨化因子蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1))濃度。根據(jù)公式，計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)(kg/m2)=W(kg)/H(m2)；腰圍/身高比值(WHtR)=WC(cm)/H(cm)和胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin

6、 resistance, HOMAIR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5來計算 BMI、WHtR和HOMA-IR。此外，代謝綜合征組兒童和單純性肥胖組兒童還檢測了糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c，HbA1c)，并行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)和胰島素釋放試驗檢查，檢測餐后2小時血糖(2 hours postprandial glucose,2h

7、PG)和餐后兩小時胰島素(2 hours postprandial insulin，2hINS)。將所有檢查數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理,進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.代謝綜合征組及單純性肥胖組的 BMI、WC、WHtR、SBP及DBP均高于對照組，且代謝綜合征組的這些指標(biāo)又高于單純性肥胖組，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.代謝綜合征組及單純性肥胖組的 WBC計數(shù)高于對照組，差別具有統(tǒng)計學(xué)

8、意義(P＜0.05)；而代謝綜合征組與單純性肥胖組的WBC計數(shù)差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.316＞0.05)。代謝綜合征組及單純性肥胖組的hsCRP高于對照組，且代謝綜合征組又高于單純性肥胖組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.代謝綜合征組的FPG高于單純性肥胖組和對照組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而單純性肥胖組與對照組間的 FPG差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.564＞0.05)。代謝綜合征組與單純性肥胖組的FI

9、NS和HOMAIR均高于對照組，且代謝綜合征組又高于單純性肥胖組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.代謝綜合征組的2hPG、2hINS和HbA1c均高于單純性肥胖組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.代謝綜合征組的TG高于單純性肥胖組和對照組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而單純性肥胖組與對照組間的 TG的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.213＞0.05)。代謝綜合征組和單純性肥胖組的TC均高于對

10、照組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.003、0.011)；而代謝綜合征組和單純性肥胖組間的 TC的差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.587＞0.05)。代謝綜合征組和單純性肥胖組的HDL-C低于對照組，且代謝綜合征組又低于單純性肥胖組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。代謝綜合征組和單純性肥胖組的LDL-C高于對照組，且代謝綜合征組又高于單純性肥胖組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　6.代謝綜合征組及單純性肥胖組的CTR

11、P6及IL-10均低于對照組，且代謝綜合征組的CTRP6及IL-10又低于單純性肥胖組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。代謝綜合征組及單純性肥胖組的IL-6及MCP-1均高于對照組，且代謝綜合征組的IL-6及MCP-1又高于單純性肥胖組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　7. CTRP6與HDL-C、IL-10呈正相關(guān)；與BMI、WC、WHtR、SBP、DBP、hsCRP、FPG、FINS、HOMAIR、2hPG、

12、2hINS、HbA1c、TG、TC、LDL-C、IL-6、MCP-1呈負相關(guān)。
　　8.以CTRP6為因變量，以BMI、WC、WHtR、SBP、DBP、hsCRP、FPG、FINS、HOMAIR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、IL-10、IL-6和MCP-1為自變量，進行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示hsCRP、HOMAIR和IL-10是CTRP6水平的獨立影響因素。
　　結(jié)論：
　　1.兩組肥胖兒童均已表現(xiàn)出多種心

13、血管疾病的危險因素，隨著肥胖所致的代謝紊亂的出現(xiàn)，CTRP6水平下降逐步顯著，因此考慮，減輕肥胖兒童體重，提高CTRP6的表達，可能是減低肥胖相關(guān)心血管疾病風(fēng)險的因素之一。
　　2.肥胖兒童處于低度炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為CTRP6水平降低，抗炎癥因子IL-10水平降低，促炎癥因子水平升高等，而代謝綜合征組兒童炎癥反應(yīng)更加明顯，由此推測，CTRP6與兒童肥胖及肥胖相關(guān)的低度炎癥狀態(tài)相關(guān)。推測增加體內(nèi)CTRP6水平，可以通過激活ERK1/2

14、，劑量依賴性增加抗炎癥因子IL-10在單核巨噬細胞的表達，改善體內(nèi)炎癥情況，這可能也是CTRP6抗炎癥反應(yīng)的重要機制之一。
　　3.單純性肥胖兒童糖脂代謝的檢測結(jié)果雖均在正常范圍，但其與對照組相比，發(fā)生糖脂代謝紊亂的風(fēng)險較高；代謝綜合征組兒童的檢測結(jié)果則已經(jīng)表現(xiàn)出高血糖、高血壓及血脂異常等問題，且與本文所研究的CTRP6變化相關(guān)。因此，早期干預(yù)和控制兒童肥胖，改善肥胖兒童體內(nèi)炎癥狀態(tài)及CTRP6的表達，可能會減少肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥