基于UPLC-Q-TOF-MS的骨性關(guān)節(jié)炎軟骨下骨硬化的代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：基于UPLC/Q-TOF-MS代謝組學(xué)分析研究方法，對膝關(guān)節(jié)原發(fā)性重度骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨下骨進(jìn)行代謝輪廓分析，尋找與疾病相關(guān)的異常代謝物及代謝途徑，從而探索其硬化的分子機(jī)制。
　　方法：運用超高效液相色譜-四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（UPLC/Q-TOF-MS）對42例患膝關(guān)節(jié)原發(fā)性重度骨關(guān)節(jié)炎患者的硬化的軟骨下骨（實驗組）和非硬化的軟骨下骨（對照組）進(jìn)行檢測分析，并結(jié)合主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判別分析（OPL

2、S-DA）對差異代謝物進(jìn)行模式識別分析并觀察組間的差異，組間差異進(jìn)行t檢驗，找出差異代謝物并進(jìn)行代謝通路分析，探索與疾病密切相關(guān)的異常代謝途徑，從而闡釋疾病的病理分子機(jī)制。
　　結(jié)果：通過多變量數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)實驗組和對照組的代謝譜具有顯著性差異，發(fā)現(xiàn)并鑒定出68種與膝關(guān)節(jié)原發(fā)性重度骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨硬化相關(guān)的差異代謝物（P<0.05），其中?；撬?，L-酪氨酸，次黃嘌呤，L-肉堿，尿苷，鳥苷，2-羥基肉桂酸，三乙醇胺，2-苯乙酰胺，

3、十八胺，維生素A醋酸酯等差異代謝物通過化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)品而被鑒定出來。代謝通路分析發(fā)現(xiàn)?；撬岽x、β-丙氨酸代謝、苯丙氨酸代謝、酪氨酸代謝、賴氨酸代謝、嘧啶代謝、嘌呤代謝、神經(jīng)鞘脂代謝與軟骨下骨硬化密切相關(guān)，其中?；撬岽x、β-丙氨酸代謝與骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨硬化最為相關(guān)。分析還發(fā)現(xiàn)牛磺酸、左旋肉堿、甘油磷脂等分子在軟骨下骨硬化過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用；此外，β-丙氨酸和左旋肉堿可能與軟骨下骨硬化的能耗緊密相關(guān)。
　　結(jié)論：基于超高效液相色譜