轉(zhuǎn)錄因子Runx1對小鼠骨性關節(jié)炎中關節(jié)軟骨及軟骨下骨影響的機制研究.pdf

1、骨關節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特性的慢性關節(jié)疾病。OA病因并不明確，晚期除關節(jié)置換外并無有效的治療方式，這給個人和社會都造成很大壓力與負擔。因此，明確OA病因，尤其是早期發(fā)現(xiàn)與治療OA，對于即將步入老齡化的中國社會具有十分重要的意義。
　　轉(zhuǎn)錄因子直接調(diào)控細胞相關基因的翻譯與表達。其中轉(zhuǎn)錄因子RUNX家族又是維持軟骨和骨組織生長發(fā)育和功能的一種轉(zhuǎn)錄因子，尤其是Runx1對于

2、透明軟骨的生成和發(fā)育具有十分關鍵的作用。Runx1主要通過與轉(zhuǎn)錄因子transcription factor core-binding factorβ（CBFβ）相結(jié)合促進相關促軟骨保護蛋白基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯。但Runx1如調(diào)控下游基因表達以及機制并不清楚。在本文中，利用Fox-Cre基因小鼠敲除轉(zhuǎn)錄因子Runx1基因，建立Runx1基因敲除鼠模型來研究Runx1對骨性關節(jié)炎的作用機制。首先，用各種組織化學染色的方法觀察了條件敲除Runx

3、1對新生小鼠發(fā)育的影響，發(fā)現(xiàn)條件型Runx1敲除后，小鼠生長板變薄，骨小梁發(fā)育減緩，以及骨代謝減弱。其次，在Runx1條件基因敲除成年小鼠關節(jié)炎模型中，13個月時X-ray檢查顯示膝關節(jié)、髖關節(jié)、腰骶部脊柱多關節(jié)出現(xiàn)骨質(zhì)增生與硬化。組織化學檢測表現(xiàn)為膝、髖、腰椎關節(jié)軟骨層變薄，外層軟骨蛋白的聚糖減少，軟骨細胞減少，ORASI評分降低，降解因子和炎性因子分泌增多。腰骶部L6，S1腰椎間盤出現(xiàn)壓縮、骨化。最后，在誘導型Runx1條件基因敲除