二苯乙烯苷對老年性癡呆腎虛精虧證小鼠APP轉化和調控影響的研究.pdf

1、目的：通過觀察二苯乙烯苷（TSG）對APP/PS1雙轉基因小鼠腦組織中β淀粉樣前體蛋白（APP）、早老蛋白-1（PS1）、早老蛋白-2（PS2）、淀粉樣前體蛋白裂解酶-1（BACE1）、載脂蛋白E（ApoE）、低氧誘導因子-1（HIF1）、分揀蛋白相關受體-1（SORL1）蛋白激酶C（PKC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）mRNA的表達變化及APP在小鼠大腦皮層和海馬區(qū)的蛋白表達量的影響，以深入探討腎虛精虧與老年性癡

2、呆的發(fā)病關系及二苯乙烯苷對老年性癡呆腎虛精虧證小鼠腦組織的可能作用機制，為開發(fā)防治老年性癡呆的藥物提供一定的科學依據(jù)。
　　方法：選取3月齡APP/PS1雙轉基因小鼠50只，隨機分為模型組、陽性藥石杉堿甲組、TSG高、中、低（0.3，0.1，0.033g·kg-1）劑量組，另取同齡C5B7L/6J鼠10只為正常對照組。各組分別給予相應藥物60天后，應用實時熒光定量PCR法檢測小鼠腦內APP、PS1、PS2、BACE1、ApoE、H

3、IF1、SORL1、PKC、Caspase-3等基因的表達變化。并對小鼠腦組織進行HE染色，光鏡觀察小鼠海馬神經元的一般結構；免疫組化SABC法檢測各組小鼠腦組織APP蛋白的表達。
　　結果：與正常對照組相比，模型組APP、PS1、PS2、BACE1、HIFI、Caspase3 mRNA表達量均明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05）；TSG高、中、低劑量組和石杉堿甲組表達量均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.

4、05）；與模型組相比，除BACE1 mRNA在TSG低劑量組中無明顯變化（P＞0.05）外，TSG高、中、低劑量組和石杉堿甲組在其他各基因mRNA表達量均有所下調，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。與石杉堿甲組相比，TSG高、中、低劑量組各基因mRNA表達量的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），其中以TSG高劑量組與石杉堿甲組各基因mRNA表達量下降最為明顯；與正常對照組比較，模型組SORL1、PKC mRNA表達量均明顯減

5、少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），TSG高、中、低劑量組和石杉堿甲組表達量均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與模型組相比，除PKC mRNA在TSG低劑量組中無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）外。TSG高、中、低劑量組和石杉堿甲組在SORL1 mRNA中表達量上調，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與石杉堿甲組相比，TSG高、中、低劑量組各基因mRNA表達量的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。ApoE mRN