2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分載 HMME高分子增效劑的制備及性能檢測
  目的:制備載血卟啉單甲醚(HematoPorphyrin Monomethyl Ether, HMME)的聚乳酸-羥基乙酸(Poly-lactic-co-glycolic acid, PLGA)多功能增效劑(HMME/PLGA),檢測其物理學(xué)、光學(xué)等一般特性;觀察HMME/PLGA對卵巢癌SKOV3細胞的相關(guān)作用。
  方法:采用雙乳化法制備出HMME/PLGA,對其表面

2、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、粒徑、電位、包封率及載藥量等一般特性進行檢測。以 CCK8法檢驗不同超聲處理時間(10 s、30 s、60 s、90 s)對卵巢癌 SKOV3細胞存活率的影響。實驗分為5組:(I) cell(control group),(II) US+cell,(III) US+PLGA+cell,(IV) US+HMME+cell,(Ⅴ) US+HMME/PLGA+cell,治療參數(shù)為(超聲輻照聲強0.50 W/cm2,頻率1 MH

3、z,IV組和Ⅴ組HMME濃度20μg/ml)。并于上述細胞毒實驗基礎(chǔ)上檢測卵巢癌SKOV3細胞12 h、24 h、36 h、48 h的存活率。
  結(jié)果: HMME/PLGA為較均勻的粉紅色乳液,分散度較好。光鏡及掃描電鏡顯示,HMME/PLGA呈球形,形態(tài)規(guī)則,大小較均勻,透射電鏡下可見較多黑色的 HMME顆粒分布于外殼結(jié)構(gòu)中。激光共聚焦顯示HMME/PLGA表現(xiàn)出強烈的紅色熒光。Malvern激光粒徑儀檢測出HMME/PLGA

4、平均直徑為357±0.72 nm(PDI=0.932),Zeta電位為(?7.89 mV)mV。紫外-可見分光光度計檢測出 HMME/PLGA在紫外-可見光區(qū)域有一個范圍較寬的吸收光譜,除了在418 nm處有一個強的吸收光譜外,另外在500-700 nm之間(分別位于515,549,590,648 nm處)還有4個吸收光譜。HMME/PLGA包封率為(58.33±0.95)%,載藥量為(4.73±0.15)%。HMME/PLGA對卵巢癌

5、SKOV3細胞的急性細胞毒及抑制效應(yīng)實驗顯示,(Ⅴ)( US+HMME/PLGA+cell)組較其余各組能明顯地降低 SKOV3細胞的存活率(P<0.05),抑制腫瘤細胞的增殖活性(P<0.05)。
  結(jié)論:自制的HMME/PLGA高分子增效劑,形態(tài)規(guī)則、包封率較高,光學(xué)吸收性能良好,對卵巢癌 SKOV3細胞有明顯的殺傷、抑制功能,是一種有診療一體化潛能的新型增效劑。
  第二部分載 HMME高分子增效劑超聲/光聲顯像研究

6、
  目的:觀察 HMME/PLGA體內(nèi)外增強超聲及光聲成像的效果,了解HMME/PLGA增強光聲成像的能力及原理。
  方法:體外成像部分以凝膠塊作為模型,以光聲成像儀分別對同等濃度的PBS、PLGA、HMME及HMME/PLGA進行超聲圖像檢測,另外以波長為690 nm的脈沖激光激發(fā),檢測此四種樣品的光聲信號。以相同的方法對三種不同濃度(0.25 mg/ml,0.50 mg/ml,1.00 mg/ml)的HMME/PLG

7、A進行超聲及光聲信號的觀察。建立裸鼠卵巢癌模型10只,于腫瘤種植后約一個月,隨機分為2組,分別經(jīng)裸鼠尾靜脈注入HMME/PLGA0.2 ml(HMME濃度為1.50 mg/ml),以波長為690 nm的脈沖激光激發(fā),觀察其對卵巢癌組織的超聲及光聲成像效果,了解其在卵巢癌組織的超聲、光聲信號強度隨時間變化的關(guān)系等。
  結(jié)果:在體外成像實驗中,同等濃度的情況下,HMME/PLGA表現(xiàn)出了最強的超聲信號,HMME和PLGA的超聲信號強

8、度沒有明顯的差別, PBS的超聲信號強度最弱。HMME/PLGA光聲信號最強,HMME次之,PLGA和PBS幾乎沒有光聲信號。三種不同濃度的HMME/PLGA,濃度最大者表現(xiàn)出了最強的超聲和光聲信號,最小者超聲及光聲信號最弱。在裸鼠體內(nèi)卵巢癌組織成像實驗中,隨著激光輻照時間的延長,腫瘤的光聲信號不斷增強。于同等情況下觀察到的腫瘤超聲信號雖有增強,但增強效果較不明顯。
  結(jié)論: HMME/PLGA具有體內(nèi)外增強超聲及光聲雙模態(tài)顯像

9、的能力,對卵巢癌的診斷具有潛在的應(yīng)用價值。
  第三部分載HMME/PLGA高分子增效劑增效HIFU治療的研究
  目的:觀察HMME/PLGA體內(nèi)外增效HIFU治療的效果,探討其相關(guān)增效機制。
  方法:本部分研究分兩部分進行。第一部分以離體牛肝作為模型,分為 PBS,PLGA, HMME和 HMME/PLGA四組。分別注入四組不同樣品200μl后(HMME濃度分別為0.25 mg/ml,0.50 mg/ml,1.0

10、0 mg/ml),以不同輻照聲功率(120 W,150 W,180 W)和不同時間(3 s,5 s,10 s)的HIFU處理,處理后觀察靶區(qū)灰度值的變化及凝固性壞死的體積、能效因子的不同,評價HMME/PLGA增效HIFU的效果。在第二部分實驗中,建立裸鼠卵巢癌模型50只,隨機分為HIFU,PBS+HIFU,PLGA+HIFU,HMME+HIFU和 HMME/PLGA+HIFU五組。HIFU組給予單純HIFU輻照,后四組于腫瘤組織分別注

11、射200μl PBS, PLGA, HMME和HMME/PLGA(HMME濃度為1.50 mg/ml)后給予HIFU定點消融,處理參數(shù)為120 w、5s。處理結(jié)束后觀察消融區(qū)灰度變化值、凝固性壞死體積和能效因子、超微結(jié)構(gòu)的變化、PCNA、TUNEL等的差別,評價HMME/PLGA增效 HIFU治療腫瘤的效果。
  結(jié)果:在第一部分體外實驗中,與其余各組相比,HMME/PLGA組在同等實驗條件下消融區(qū)灰度變化值和凝固性壞死體積最大,

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